Hydroxychloroquine, Capecitabine, Oxaliplatin en Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bevestigd colorectaal carcinoom

  • Uitgezaaide ziekte
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ≥ 1 dimensie (langste te registreren diameter) als > 20 mm met conventionele technieken of > 10 mm met spiraal CT-scan
• Hersenmetastasen zijn toegestaan ​​mits behandeld en > 4 weken stabiel

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• ASAT/ALAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
• PT (INR) ≤ 1,5
• Creatinine < 1,5 keer ULN
• Creatinineklaring ≥ 30 ml/min
• Urine-eiwit:creatinine-ratio < 1,0 OF < 1 g eiwit door 24-uurs urineverzameling
• Niet aan de dialyse
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken vóór, tijdens en gedurende 4 weken na voltooiing van de studiebehandeling
• Eerdere niet-colonaire maligniteiten zijn toegestaan, mits er momenteel geen klinisch bewijs is van aanhoudende of recidiverende ziekte EN de patiënt geen actieve therapie volgt, inclusief hormonale therapie
• Geen ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, ondanks antihypertensiva

• Geen hartziekte, waaronder een van de volgende:

  • NYHA klasse III-IV congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust)
  • Nieuwe angina pectoris (begon in de afgelopen 3 maanden)
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Ongecontroleerde aritmie
• Geen trombo- of embolische voorvallen (bijv. cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) in de afgelopen 6 maanden
• Geen ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
• Geen neuropathie ≥ graad 2
• Geen bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Geen aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken zou aantasten
• Geen malabsorptieprobleem
• Geen abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
• Geen bekende G-6PD-deficiëntie
• Geen veranderingen in het netvlies of het gezichtsveld ten opzichte van eerder gebruik van 4-aminoquinolineverbindingen
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als capecitabine of hydroxychloroquine
• Geen andere gelijktijdige ernstige systemische aandoeningen (waaronder actieve infecties) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar zouden brengen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte, behalve adjuvante therapie die ≥ 6 maanden voor het eerste bewijs van metastase was voltooid
• Meer dan 28 dagen sinds een eerdere grote chirurgische ingreep of open biopsie

• Geen gelijktijdige antistolling met warfarine

  • Gelijktijdige laagmoleculaire heparine (of een gelijkwaardig geneesmiddel) is toegestaan
• Geen gelijktijdige hydroxychloroquine voor behandeling of profylaxe van malaria
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
• Geen gelijktijdig sint-janskruid
• Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of kankerbestrijdende middelen of therapieën