Hydroxychloroquin, Capecitabin, Oxaliplatin und Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes kolorektales Karzinom

  • Metastatische Krankheit
• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 Läsion, die in ≥ 1 Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als > 20 mm mit konventionellen Techniken oder > 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann
• Hirnmetastasen erlaubt, sofern sie behandelt wurden und > 4 Wochen stabil waren

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• AST/ALT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN
• PT (INR) ≤ 1,5
• Kreatinin < 1,5 mal ULN
• Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
• Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin < 1,0 ODER < 1 g Protein bei 24-Stunden-Urinsammlung
• Nicht an der Dialyse
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen vor, während und 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Frühere Malignome außerhalb des Dickdarms sind zulässig, sofern keine aktuellen klinischen Hinweise auf eine anhaltende oder wiederkehrende Erkrankung vorliegen UND der Patient keine aktive Therapie, einschließlich einer Hormontherapie, erhält
• Keine unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, trotz blutdrucksenkender Medikamente

• Keine Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Stauungsinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV
  • Instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand)
  • Neu auftretende Angina (beginnte innerhalb der letzten 3 Monate)
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Unkontrollierte Arrhythmie
• Keine thrombolischen oder embolischen Ereignisse (z. B. zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine schweren nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine Neuropathie ≥ Grad 2
• Kein Hinweis auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Kein Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, ganze Pillen zu schlucken
• Kein Malabsorptionsproblem
• Keine abdominale Fistel, gastrointestinale Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 6 Monate
• Kein bekannter G-6PD-Mangel
• Keine Netzhaut- oder Gesichtsfeldveränderungen durch vorherige Verwendung von 4-Aminochinolin-Verbindungen
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Capecitabin oder Hydroxychloroquin zurückzuführen sind
• Keine anderen gleichzeitigen schwerwiegenden systemischen Erkrankungen (einschließlich aktiver Infektionen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine vorherige Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen, außer adjuvanter Therapie, die ≥ 6 Monate vor dem ersten Anzeichen einer Metastasierung abgeschlossen wurde
• Mehr als 28 Tage seit einem früheren größeren chirurgischen Eingriff oder einer offenen Biopsie

• Keine gleichzeitige Antikoagulation mit Warfarin

  • Gleichzeitige Anwendung von niedermolekularem Heparin (oder einem gleichwertigen Medikament) erlaubt
• Kein gleichzeitiges Hydroxychloroquin zur Behandlung oder Prophylaxe von Malaria
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
• Kein gleichzeitiges Johanniskraut
• Keine anderen gleichzeitigen Prüf- oder Antikrebsmittel oder -therapien