Hydroxychloroquin, Capecitabin, Oxaliplatin og Bevacizumab til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektalt karcinom

  • Metastatisk sygdom
• Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 læsion, der nøjagtigt kan måles i ≥ 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm ved konventionelle teknikker eller > 10 mm ved spiral CT-scanning
• Hjernemetastaser tilladt, forudsat at de er blevet behandlet og stabile i > 4 uger

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• AST/ALT ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
• PT (INR) ≤ 1,5
• Kreatinin < 1,5 gange ULN
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
• Urinprotein:kreatininforhold < 1,0 ELLER < 1 g protein ved 24-timers urinopsamling
• Ikke i dialyse
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før, under og i 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Tidligere ikke-tyktarmssygdomme tilladt, forudsat at der ikke er aktuelt klinisk bevis for vedvarende eller tilbagevendende sygdom OG patienten ikke er i aktiv behandling, inklusive hormonbehandling
• Ingen ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk BP > 150 mm Hg eller diastolisk BP > 90 mm Hg, trods antihypertensiv medicin

• Ingen hjertesygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile)
  • Nyopstået angina (begyndt inden for de seneste 3 måneder)
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Ukontrolleret arytmi
• Ingen trombotiske eller emboliske hændelser (f.eks. cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) inden for de seneste 6 måneder
• Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
• Ingen neuropati ≥ grad 2
• Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Ingen tilstand, der ville forringe patientens evne til at sluge hele piller
• Intet malabsorptionsproblem
• Ingen abdominal fistel, mave-tarm-perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 6 måneder
• Ingen kendt G-6PD-mangel
• Ingen ændringer i nethinden eller synsfeltet fra tidligere brug af 4-aminoquinolinforbindelser
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som capecitabin eller hydroxychloroquin
• Ingen andre samtidige alvorlige systemiske lidelser (herunder aktive infektioner), som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom, bortset fra adjuverende behandling, der blev afsluttet ≥ 6 måneder før det første tegn på metastase
• Mere end 28 dage siden tidligere større kirurgiske indgreb eller åben biopsi

• Ingen samtidig antikoagulering med warfarin

  • Samtidig lavmolekylær heparin (eller et tilsvarende lægemiddel) tilladt
• Ingen samtidig hydroxychloroquin til behandling eller profylakse af malaria
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen samtidig perikon
• Ingen andre samtidige undersøgelses- eller anticancermidler eller terapier