中等度から重度のCOPD（MK-7123-019）の参加者におけるナバリキシン（SCH 527123、MK-7123）の効果の長期研究

実験的：ナバリキシン10mg

参加者は、ナバリキシン 10 mg カプセル 1 個とプラセボ カプセル 2 個として、ナバリキシン 10 mg を 1 日 1 回 (QD) 最長 2 年間経口投与されます。

薬：ナバリキシン

ナバリキシン 10 mg および 30 mg カプセル

薬：プラセボ

プラセボからナバリキシンカプセルへ

薬：レスキュー薬

短時間作用型β-アゴニスト (SABA)、抗コリン薬、または SABA/抗コリン薬の組み合わせ

実験的：ナバリキシン 30mg

参加者はナバリキシン 30 mg を、ナバリキシン 30 mg カプセル 1 個とプラセボ カプセル 2 個として、最大 2 年間 QD で経口投与されます

薬：ナバリキシン

ナバリキシン 10 mg および 30 mg カプセル

薬：プラセボ

プラセボからナバリキシンカプセルへ

薬：レスキュー薬

短時間作用型β-アゴニスト (SABA)、抗コリン薬、または SABA/抗コリン薬の組み合わせ

実験的：ナバリキシン50mg

参加者は、ナバリキシン 50 mg を、ナバリキシン 10 mg カプセル 2 個とナバリキシン 30 mg カプセル 1 個として、最長 2 年間、QD で経口投与されます。

薬：ナバリキシン

ナバリキシン 10 mg および 30 mg カプセル

薬：レスキュー薬

短時間作用型β-アゴニスト (SABA)、抗コリン薬、または SABA/抗コリン薬の組み合わせ

プラセボコンパレーター：プラセボ

参加者は、プラセボからナバリキシンを 3 つのプラセボ カプセルとして受け取り、最大 2 年間 QD で経口投与されます

薬：プラセボ

プラセボからナバリキシンカプセルへ

薬：レスキュー薬

短時間作用型β-アゴニスト (SABA)、抗コリン薬、または SABA/抗コリン薬の組み合わせ

気管支拡張薬の 1 秒あたりの強制呼気量 (FEV1) のベースラインからの変化 (期間 1)

FEV1 は、スパイロメトリーでリットル単位で測定され、1 秒間に吐き出された空気の量です。 参加者は、気管支拡張剤投与の 30 分後 (30 秒間隔でアルブテロール/サルブタモールまたは同等品を 4 パフ) (可逆性試験) の気管支拡張剤投与後の FEV1 について、ベースラインおよび 26 週目に評価されました。

1.5x10^9 セル/L 未満の血中絶対好中球数 (ANC) に関連する有害事象 (AE) を伴う参加者の割合

最初の 26 週間、最初の 52 週間、および最初の 104 週間に 1 回以上の来院で 1.5x10^9 細胞/L 未満の ANC に関連する AE を経験した参加者の割合を計算する必要がありました。

気管支拡張薬投与後の FEV1 のベースラインからの変化 (期間 2)

FEV1 は、スパイロメトリーでリットル単位で測定され、1 秒間に吐き出された空気の量です。 参加者は、ベースライン、52 週目および 104 週目に、気管支拡張剤投与後 30 分 (アルブテロール/サルブタモールまたは同等品を 30 秒間隔で 4 パフ) (可逆性試験) に、気管支拡張剤投与後の FEV1 を評価することになっていました。

中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の増悪を伴う参加者の数

COPD増悪は、気管支拡張薬の使用が2日以上連続して増加する、または抗生物質および/または全身性コルチコステロイド（参加者の通常の用量を超える）の投与（研究者の裁量による）、または予定外のCOPDにつながる症状の悪化として定義されます。関連する医師の診察、入院、または緊急治療室での治療。 治療の最初の 26 週間、最初の 52 週間、および最初の 104 週間の間に、中等度から重度の COPD 増悪を少なくとも 1 回経験した参加者の数がまとめられました。

中等度から重度の COPD 増悪を伴う参加者の割合

COPD増悪は、気管支拡張薬の使用が2日以上連続して増加する、または抗生物質および/または全身性コルチコステロイド（参加者の通常の用量を超える）の投与（研究者の裁量による）、または予定外のCOPDにつながる症状の悪化として定義されます。関連する医師の診察、入院、または緊急治療室での治療。 最初の 26 週間、最初の 52 週間、および最初の 104 週間の治療中に、中等度から重度の COPD 増悪を少なくとも 1 回経験した参加者の割合をまとめました。

慢性肺疾患ツール-患者記録アウトカム (EXACT-PRO) アンケートスコアの総増悪

EXACT-PRO アンケートの合計スコアは、COPD の増悪の頻度、重症度、および期間を決定するために使用されます。 14 項目の EXACT-PRO アンケートは、その日の COPD の経験を説明するために、参加者が毎晩記入することになっていました。 息切れ（5 項目）、咳嗽と喀痰（2 項目）、胸部症状（3 項目）、および 4 つの追加項目（喀痰困難、疲れまたは衰弱、睡眠障害、心理状態）の評価が含まれていました。 各項目は、5 点または 6 点スケールで測定されました。 EXACT-PRO アンケートの合計スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど健康状態が深刻であることを示します。

誘発喀痰絶対好中球数

誘導された喀痰サンプルは、26 週、52 週、104 週に好中球の絶対数を分析するためにネブライザー法を介して参加者から取得する必要がありました。 報告されたベースライン最小二乗 (LS) 平均と標準偏差 (SD) は、すべての治療グループにわたってプールされます。 プールされたベースライン LS 平均値と SD 値を使用する根拠は、ベースライン LS 平均値と SD 値が治療群間で類似しているという仮定です。 報告されたベースライン後の SD は、すべての治療グループにわたってプールされます。 プールされた SD 値を使用した分散分析 (ANOVA) 法の使用の理論的根拠は、SD が治療グループ間で類似しているという仮定です。

COPD患者のためのセントジョージ呼吸アンケート（SGRQ-C）合計スコアのベースラインからの変化

SGRQ-C は、症状 (頻度/重症度)、活動 (息切れによって制限される)、影響 (社会的機能、心理的障害)、および合計スコアの 3 つのコンポーネント スコアに集約された 40 項目で構成されます。 質問に対する各回答には重みが割り当てられます。 コンポーネント スコアは、そのコンポーネントのすべてのポジティブ アイテムの重みを合計し、そのコンポーネントのすべてのアイテムの重みの合計で割り、この数値に 100 を掛けて計算されます。 コンポーネント スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、コンポーネント スコアが高いほど、疾患負担が大きいことを示します。 合計スコアは、各コンポーネントのすべての肯定的な回答の重みを合計し、アンケートのすべての項目の重みの合計で割り、この数値に 100 を掛けて計算されます。 SGRQ-C 合計スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、SGRQ-C 合計スコアが高いほど疾患負荷が大きいことを示します。 参加者は、ベースライン、26 週目、52 週目、104 週目に COPD の症状、活動性、および影響を評価しました。

6 分間の歩行距離のベースラインからの変化 (6 分間歩行テスト)

6 分間歩行テストでは、参加者が平らで硬い表面を 6 分間ですばやく歩くことができる距離を測定します。 6 分間の歩行テストは、ベースライン、26 週、52 週、104 週に実施されました。

気管支拡張前FEV1のベースラインからの変化

FEV1 は、スパイロメトリーでリットル単位で測定され、1 秒間に吐き出された空気の量です。 気管支拡張薬投与前の FEV1 は、ベースライン、26 週、52 週、104 週の気管支拡張薬投与直前に評価することになっていました。

強制肺活量の中間半分（FEF25%-75%）テスト中の強制呼気流量のベースラインからの変化

呼吸中強制呼気流量 (FEF25%-75%) は、スパイロメトリーによってリットル/分で測定され、参加者が息の 25% から 75% まで空気を吐き出す速度です。 FEF25%-75% は、ベースライン、26 週、52 週、および 104 週に評価されました。

気管支拡張後の強制肺活量（FVC）のベースラインからの変化

肺活量計によってリットル単位で測定される FVC は、可能な限り深く息を吸った後に肺から強制的に吐き出される空気の量です。 気管支拡張剤投与後の FVC は、ベースライン、26 週、52 週および 104 週に、気管支拡張剤投与 (アルブテロール/サルブタモールまたは同等品を 30 秒間隔で 4 パフ) の 30 分後に評価することになっていました。

機能的残気量（FRC）のベースラインからの変化

ボディ プレチスモグラフィーでリットル単位で測定される FRC は、受動呼気の終わりに肺に存在する空気の量です。 FRC は、ベースライン、26 週、52 週、104 週に気管支拡張薬投与後のスパイロメトリー検査を行った後に評価することになっていました。

総肺気量（TLC）のベースラインからの変化

体のプレチスモグラフィーでリットル単位で測定される TLC は、息を吸い込んだときに肺が保持できる空気の最大量です。 TLC は、ベースライン、26 週、52 週、104 週に気管支拡張薬投与後のスパイロメトリー検査を行った後に評価することになっていました。

吸気容量 (IC) のベースラインからの変化

IC は、体内プレチスモグラフィーによってリットル単位で測定され、受動的な終末呼気の位置から躊躇せずにゆっくりと完全な吸気を行ったときに吸気される空気の最大量です。 FRC) を最大吸気位置に設定します。 IC は、ベースライン、26 週、52 週、104 週に気管支拡張薬投与後のスパイロメトリー検査を行った後に評価することになっていました。

朝の最大呼気流量 (PEF) のベースラインからの変化

ピーク フロー メーターでリットル/分で測定される PEF は、呼気の最大速度です。 参加者は、治験薬を服用する前の朝に、少なくとも 3 回、最大 5 回の PEF 測定を行う必要がありました。 PEF は、ベースライン、26 週、52 週、104 週に評価されました。

ボディマス指数、気流閉塞、呼吸困難、および運動能力 (BODE) 指数スコアのベースラインからの変化

BODE インデックスは、COPD の予後を評価する複合スコアであり、個別にスコアリングされる 4 つの変数で構成されます: FEV1 パーセント予測、6 分間歩行テスト、修正医学研究評議会 (MMRC) 呼吸困難スケール、ボディマス指数 (BMI)。 予測された FEV1 パーセントは、65% 以上 (0 ポイント、気道閉塞が少ない) から 35% 以下 (3 ポイント、気道閉塞が大きい) までスコア化されました。 6 分間の歩行距離は、350 メートル以上 (0 点、運動能力が高い) から 149 メートル以下 (3 点、運動能力が低い) の範囲で採点されました。 MMRC 呼吸困難スケールは、MMRC 0: 激しい運動による呼吸困難 (0 点) から MMRC 4: 家から出られない; から採点されました。着衣/脱衣時の息切れ (3 点)。 BMI は、>21 (0 点) および ≤21 (1 点) として採点されました。 変数スコアを合計して、BODE インデックス スコアを作成しました。 BODE 指数のスコアは 0 から 10 の範囲であり、スコアが高いほど COPD による死亡リスクが高くなります。 BODE 指数スコアは、ベースライン、26 週、52 週、104 週に評価されました。

Modified Medical Research Council (MMRC) 呼吸困難スコアのベースラインからの変化

MMRC 呼吸困難スケールは、参加者の息切れを評価するために使用されます。 MMRC 呼吸困難スケールは、呼吸障害のほぼ全範囲を表す 5 つの等級で構成されており、呼吸障害がない (等級 0 = 激しい運動を除いて、息切れに悩まされていない) から、ほぼ完全に無気力 (等級 4 = 息が切れすぎて家を出ることができない、または服を着るときに息が切れる) までです。または脱衣）。 MMRC 呼吸困難スコアは、ベースライン、26 週、52 週、104 週に評価されました。

喀痰炎症マーカーレベル：インターロイキン8（IL-8）

誘発喀痰サンプルは、26 週、52 週、104 週の治験薬投与前に、ネブライザー法により参加者から採取することになっていました。 IL-8 レベルは、喀痰上清中の酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって測定されました。 報告されたベースライン LS 平均と SD は、すべての治療群にわたってプールされます。 プールされたベースライン LS 平均値と SD 値を使用する根拠は、ベースライン LS 平均値と SD 値が治療群間で類似しているという仮定です。 報告されたベースライン後の SD は、すべての治療グループにわたってプールされます。 プールされた SD 値を使用する ANOVA 法を使用する根拠は、SD が治療群間で類似しているという仮定です。

喀痰炎症マーカーレベル：ミエロペルオキシダーゼ（MPO）

誘発喀痰サンプルは、26 週、52 週、104 週の治験薬投与前に、ネブライザー法により参加者から採取することになっていました。 ＭＰＯレベルは、喀痰上清中のＥＬＩＳＡによって測定した。 報告されたベースライン LS 平均と SD は、すべての治療群にわたってプールされます。 プールされたベースライン LS 平均値と SD 値を使用する根拠は、ベースライン LS 平均値と SD 値が治療群間で類似しているという仮定です。 報告されたベースライン後の SD は、すべての治療グループにわたってプールされます。 プールされた SD 値を使用する ANOVA 法を使用する根拠は、SD が治療群間で類似しているという仮定です。

喀痰炎症マーカーレベル：喀痰好中球エラスターゼ

誘発喀痰サンプルは、26 週、52 週、104 週の治験薬投与前に、ネブライザー法により参加者から採取することになっていました。 喀痰上清中の好中球エラスターゼレベルを測定した。 報告されたベースライン LS 平均と SD は、すべての治療群にわたってプールされます。 プールされたベースライン LS 平均値と SD 値を使用する根拠は、ベースライン LS 平均値と SD 値が治療群間で類似しているという仮定です。 報告されたベースライン後の SD は、すべての治療グループにわたってプールされます。 プールされた SD 値を使用する ANOVA 法を使用する根拠は、SD が治療群間で類似しているという仮定です。

喀痰炎症マーカーレベル: マトリックスメタロペプチダーゼ-9 (MMP-9)

誘発喀痰サンプルは、26 週、52 週、104 週の治験薬投与前に、ネブライザー法により参加者から採取することになっていました。 喀痰上清中のMMP-9レベルをELISAによって測定した。 報告されたベースライン LS 平均と SD は、すべての治療群にわたってプールされます。 プールされたベースライン LS 平均値と SD 値を使用する根拠は、ベースライン LS 平均値と SD 値が治療群間で類似しているという仮定です。 報告されたベースライン後の SD は、すべての治療グループにわたってプールされます。 プールされた SD 値を使用する ANOVA 法を使用する根拠は、SD が治療群間で類似しているという仮定です。

血漿炎症性バイオマーカーレベル: 高感度 C 反応性タンパク質 (Hs-CRP)

26 週目、52 週目、104 週目の参加者の血漿 hs-CRP レベルを測定するために、治験薬の投与前に血液サンプルを採取する必要がありました。 報告されたベースライン LS 平均と SD は、すべての治療群にわたってプールされます。 プールされたベースライン LS 平均値と SD 値を使用する根拠は、ベースライン LS 平均値と SD 値が治療群間で類似しているという仮定です。 報告されたベースライン後の SD は、すべての治療グループにわたってプールされます。 プールされた SD 値を使用する ANOVA 法を使用する根拠は、SD が治療群間で類似しているという仮定です。

血漿炎症性バイオマーカーレベル: フィブリノーゲン

26 週目、52 週目、104 週目の参加者の血漿フィブリノゲン濃度を測定するために、治験薬の投与前に血液サンプルを採取する必要がありました。 報告されたベースライン LS 平均と SD は、すべての治療群にわたってプールされます。 プールされたベースライン LS 平均値と SD 値を使用する根拠は、ベースライン LS 平均値と SD 値が治療群間で類似しているという仮定です。 報告されたベースライン後の SD は、すべての治療グループにわたってプールされます。 プールされた SD 値を使用する ANOVA 法を使用する根拠は、SD が治療群間で類似しているという仮定です。

血漿炎症性バイオマーカーレベル: ミエロペルオキシダーゼ (MPO)

26 週目、52 週目、104 週目の参加者の血漿 MPO レベルを測定するために、治験薬投与前に血液サンプルを採取する必要がありました。 報告されたベースライン LS 平均と SD は、すべての治療群にわたってプールされます。 プールされたベースライン LS 平均値と SD 値を使用する根拠は、ベースライン LS 平均値と SD 値が治療群間で類似しているという仮定です。 報告されたベースライン後の SD は、すべての治療グループにわたってプールされます。 プールされた SD 値を使用する ANOVA 法を使用する根拠は、SD が治療群間で類似しているという仮定です。

血漿炎症性バイオマーカーレベル: マトリックスメタロペプチダーゼ-9 (MMP-9)

26 週目、52 週目、104 週目の参加者の血漿 MMP-9 レベルを測定するために、治験薬の投与前に血液サンプルを採取する必要がありました。 報告されたベースライン LS 平均と SD は、すべての治療群にわたってプールされます。 プールされたベースライン LS 平均値と SD 値を使用する根拠は、ベースライン LS 平均値と SD 値が治療群間で類似しているという仮定です。 報告されたベースライン後の SD は、すべての治療グループにわたってプールされます。 プールされた SD 値を使用する ANOVA 法を使用する根拠は、SD が治療群間で類似しているという仮定です。

血漿炎症性バイオマーカーレベル: 血漿好中球エラスターゼ

26 週目、52 週目、104 週目の参加者の血漿好中球エラスターゼ値を測定するために、治験薬投与前に血液サンプルを採取する必要がありました。 報告されたベースライン LS 平均と SD は、すべての治療群にわたってプールされます。 プールされたベースライン LS 平均値と SD 値を使用する根拠は、ベースライン LS 平均値と SD 値が治療群間で類似しているという仮定です。 報告されたベースライン後の SD は、すべての治療グループにわたってプールされます。 プールされた SD 値を使用する ANOVA 法を使用する根拠は、SD が治療群間で類似しているという仮定です。

血漿炎症性バイオマーカーレベル: 上皮細胞由来好中球活性化ペプチド 78 (ENA-78)

26 週目、52 週目、104 週目の参加者の血漿 ENA-78 レベルを測定するために、治験薬の投与前に血液サンプルを採取する必要がありました。 報告されたベースライン LS 平均と SD は、すべての治療群にわたってプールされます。 プールされたベースライン LS 平均値と SD 値を使用する根拠は、ベースライン LS 平均値と SD 値が治療群間で類似しているという仮定です。 報告されたベースライン後の SD は、すべての治療グループにわたってプールされます。 プールされた SD 値を使用する ANOVA 法を使用する根拠は、SD が治療群間で類似しているという仮定です。

6 分歩行テスト前および 6 分後のボーグ スケール スコアのベースラインからの変化

6 分間歩行テストでは、参加者が平らで硬い表面を 6 分間で素早く歩くことができる距離を測定しました。 ボルグ スケールは、知覚された労作を評価するために使用される方法です (0 = まったく [労作なし] から 10 = 最大 [労作])。 ボルグスケールスコアは、ベースライン、26 週、52 週、104 週の歩行テストの前後に評価されました。 スコアが高いほど、知覚される運動量が大きいことを示します。

6 分間歩行テストの前後にパルスオキシメトリーで測定した動脈血酸素飽和度のベースラインからの変化

6 分間歩行テストでは、参加者が平らで硬い表面を 6 分間で素早く歩くことができる距離を測定しました。 ベースライン、26 週、52 週、104 週の 6 分間歩行テストの前後に、パルスオキシメトリーで測定した動脈血酸素飽和度のパーセント (%) を評価しました。

呼吸器感染症に関連するAEを経験した参加者の割合

治療の最初の 26 週間、最初の 52 週間、および最初の 104 週間について、呼吸器感染症または感染症に関連する AE を経験した参加者の割合を計算する必要がありました。

あらゆるタイプの感染に関連するAEを経験した参加者の割合

あらゆるタイプの感染症または蔓延に関連する AE を経験した参加者の割合は、治療の最初の 26 週間、最初の 52 週間、および最初の 104 週間について計算されました。