Estudio a largo plazo de los efectos de la navarixina (SCH 527123, MK-7123) en participantes con EPOC de moderada a grave (MK-7123-019)

Experimental: Navarixina 10 mg

Los participantes reciben navarixina de 10 mg, como una cápsula de navarixina de 10 mg y dos cápsulas de placebo, administradas por vía oral una vez al día (QD) durante un máximo de 2 años.

Droga: Navarixina

Navarixina 10 mg y 30 mg cápsulas

Droga: Placebo

Placebo a las cápsulas de navarixina

Droga: Medicación de rescate

Agonista β de acción corta (SABA), anticolinérgico o una combinación de SABA/anticolinérgico

Experimental: Navarixina 30 mg

Los participantes reciben navarixina de 30 mg, como una cápsula de navarixina de 30 mg y dos cápsulas de placebo, administradas por vía oral una vez al día durante un máximo de 2 años.

Droga: Navarixina

Navarixina 10 mg y 30 mg cápsulas

Droga: Placebo

Placebo a las cápsulas de navarixina

Droga: Medicación de rescate

Agonista β de acción corta (SABA), anticolinérgico o una combinación de SABA/anticolinérgico

Experimental: Navarixina 50 mg

Los participantes reciben navarixina de 50 mg, en forma de dos cápsulas de navarixina de 10 mg y una cápsula de navarixina de 30 mg, administradas por vía oral una vez al día durante un máximo de 2 años.

Droga: Navarixina

Navarixina 10 mg y 30 mg cápsulas

Droga: Medicación de rescate

Agonista β de acción corta (SABA), anticolinérgico o una combinación de SABA/anticolinérgico

Comparador de placebos: Placebo

Los participantes reciben placebo de navarixina, en forma de tres cápsulas de placebo, administradas por vía oral una vez al día durante un máximo de 2 años.

Droga: Placebo

Placebo a las cápsulas de navarixina

Droga: Medicación de rescate

Agonista β de acción corta (SABA), anticolinérgico o una combinación de SABA/anticolinérgico

Cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado posbroncodilatador en 1 segundo (FEV1) (período 1)

FEV1, medido en litros por espirometría, es la cantidad de aire espirado en 1 segundo. Se evaluó a los participantes para FEV1 post-broncodilatador 30 minutos después de la administración del broncodilatador (4 inhalaciones de albuterol/salbutamol o equivalente separadas por intervalos de 30 segundos) (prueba de reversibilidad) al inicio y la semana 26.

Porcentaje de participantes con un evento adverso (EA) relacionado con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) en sangre de menos de 1,5x10^9 células/L

Se calcularía el porcentaje de participantes que experimentaron un EA relacionado con un ANC de menos de 1,5x10^9 células/L en una o más visitas durante las primeras 26 semanas, las primeras 52 semanas y las primeras 104 semanas.

Cambio desde el inicio en FEV1 posbroncodilatador (período 2)

FEV1, medido en litros por espirometría, es la cantidad de aire espirado en 1 segundo. Los participantes debían ser evaluados para FEV1 posbroncodilatador 30 minutos después de la administración del broncodilatador (4 inhalaciones de albuterol/salbutamol o equivalente separadas por intervalos de 30 segundos) (prueba de reversibilidad) al inicio, la semana 52 y la semana 104.

Número de participantes con una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave

La exacerbación de la EPOC se define como cualquier deterioro de los síntomas que conduce a un aumento en el uso de broncodilatadores en 2 o más días consecutivos, o la administración (a criterio del investigador) de antibióticos y/o corticosteroides sistémicos (por encima de la dosis habitual del participante), o una EPOC no programada. visita médica relacionada, hospitalización o tratamiento en la sala de emergencias. Se resumirían los números de participantes que experimentaron al menos una exacerbación de la EPOC de moderada a grave durante las primeras 26 semanas, las primeras 52 semanas y las primeras 104 semanas de tratamiento.

Porcentaje de participantes con una exacerbación de la EPOC de moderada a grave

La exacerbación de la EPOC se define como cualquier deterioro de los síntomas que conduce a un aumento en el uso de broncodilatadores en 2 o más días consecutivos, o la administración (a criterio del investigador) de antibióticos y/o corticosteroides sistémicos (por encima de la dosis habitual del participante), o una EPOC no programada. visita médica relacionada, hospitalización o tratamiento en la sala de emergencias. Se resumirían los porcentajes de participantes que experimentaron al menos una exacerbación de la EPOC de moderada a grave durante las primeras 26 semanas, las primeras 52 semanas y las primeras 104 semanas de tratamiento.

Total de exacerbaciones de la herramienta de enfermedad pulmonar crónica-Resultado registrado por el paciente (EXACT-PRO) Puntaje del cuestionario

La puntuación total del cuestionario EXACT-PRO se utiliza para determinar la frecuencia, la gravedad y la duración de las exacerbaciones de la EPOC. Los participantes debían completar el cuestionario EXACT-PRO de 14 ítems todas las noches para describir su experiencia con la EPOC durante ese día. Se incluyeron evaluaciones de disnea (5 elementos), tos y esputo (2 elementos), síntomas torácicos (3 elementos) y 4 elementos adicionales (dificultad con el esputo, cansancio o debilidad, alteración del sueño y estado psicológico). Cada ítem se midió en una escala de 5 o 6 puntos. La puntuación total del cuestionario EXACT-PRO puede oscilar entre 0 y 100, y una puntuación más alta indica un estado de salud más grave.

Recuentos absolutos de neutrófilos en esputo inducido

Las muestras de esputo inducido debían obtenerse de los participantes mediante el método nebulizado para el análisis de los recuentos absolutos de neutrófilos en la Semana 26, la Semana 52 y la Semana 104. Las medias y las desviaciones estándar (SD) de los mínimos cuadrados (LS) de referencia informados se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de valores medios y SD combinados de la LS inicial es la suposición de que los valores medios y la SD de la LS inicial son similares entre los grupos de tratamiento. Las SD posteriores a la línea de base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de un método de análisis de varianza (ANOVA) que usa valores de SD agrupados es la suposición de que los SD son similares entre los grupos de tratamiento.

Cambio desde el inicio en el Cuestionario respiratorio de St. George para pacientes con EPOC (SGRQ-C) Puntaje total

El SGRQ-C consta de 40 ítems agregados en 3 puntuaciones de componentes: Síntomas (frecuencia/gravedad), Actividad (limitada por la disnea), Impactos (funcionamiento social, trastornos psicológicos) y una puntuación total. A cada respuesta a una pregunta se le asigna un peso. Las puntuaciones de los componentes se calculan sumando los pesos de todos los elementos positivos de ese componente, dividiendo por la suma de los pesos de todos los elementos de ese componente y multiplicando este número por 100. Los puntajes de los componentes pueden variar de 0 a 100, y un puntaje de componente más alto indica una mayor carga de enfermedad. La puntuación total se calcula sumando los pesos de todas las respuestas positivas en cada componente, dividiendo por la suma de los pesos de todos los elementos del cuestionario y multiplicando este número por 100. Las puntuaciones totales de SGRQ-C pueden oscilar entre 0 y 100; una puntuación total de SGRQ-C más alta indica una mayor carga de enfermedad. Los participantes debían evaluar sus síntomas, actividad e impacto de la EPOC al inicio, la semana 26, la semana 52 y la semana 104.

Cambio desde el punto de referencia en la distancia recorrida en 6 minutos (prueba de caminata de 6 minutos)

La prueba de caminata de 6 minutos mide la distancia que los participantes pueden caminar rápidamente sobre una superficie plana y dura en 6 minutos. La prueba de caminata de 6 minutos se realizaría al inicio, la semana 26, la semana 52 y la semana 104.

Cambio desde el inicio en el VEF1 prebroncodilatador

FEV1, medido en litros por espirometría, es la cantidad de aire espirado en 1 segundo. El VEF1 anterior al broncodilatador debía evaluarse inmediatamente antes de la administración del broncodilatador en el inicio, la semana 26, la semana 52 y la semana 104.

Cambio desde el inicio en el flujo espiratorio forzado durante la mitad media de la prueba de capacidad vital forzada (FEF25%-75%)

El flujo espiratorio forzado a mitad de la respiración (FEF25 %-75 %), medido en litros/minuto mediante espirometría, es la velocidad a la que los participantes exhalan aire del 25 % al 75 % de la respiración. FEF25%-75% se evaluaría al inicio, la semana 26, la semana 52 y la semana 104.

Cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada (FVC) posterior al broncodilatador

La FVC, medida en litros por espirometría, es la cantidad de aire exhalado a la fuerza de los pulmones después de respirar lo más profundamente posible. La FVC posterior al broncodilatador se evaluaría 30 minutos después de la administración del broncodilatador (4 inhalaciones de albuterol/salbutamol o equivalente separadas por intervalos de 30 segundos) al inicio, la semana 26, la semana 52 y la semana 104.

Cambio desde la línea de base en la capacidad residual funcional (FRC)

FRC, medido en litros por pletismografía corporal, es el volumen de aire presente en los pulmones al final de la espiración pasiva. La FRC debía evaluarse después de realizar las pruebas de espirometría posteriores al broncodilatador en el inicio, la semana 26, la semana 52 y la semana 104.

Cambio desde el inicio en la capacidad pulmonar total (TLC)

La TLC, medida en litros por pletismografía corporal, es la mayor cantidad de aire que los pulmones pueden contener en la parte superior de la inspiración. La TLC se evaluaría después de realizar las pruebas de espirometría posteriores al broncodilatador en el inicio, la semana 26, la semana 52 y la semana 104.

Cambio desde el inicio en la capacidad inspiratoria (IC)

La IC, medida en litros mediante pletismografía corporal, es la cantidad máxima de aire inspirado cuando se realiza una inspiración lenta y completa sin vacilación desde una posición de espiración espiratoria final pasiva (es decir, FRC) a una posición de máxima inspiración. La IC debía evaluarse después de realizar las pruebas de espirometría posteriores al broncodilatador en el inicio, la semana 26, la semana 52 y la semana 104.

Cambio desde la línea de base en el flujo espiratorio máximo matutino (PEF)

El PEF, medido en litros/minuto con un medidor de flujo máximo, es la velocidad máxima de espiración. Los participantes debían realizar al menos 3 y hasta 5 mediciones de PEF por la mañana antes de tomar el fármaco del estudio. El PEF se evaluaría al inicio, la semana 26, la semana 52 y la semana 104.

Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal, la obstrucción del flujo de aire, la disnea y la puntuación del índice de capacidad de ejercicio (BODE)

El índice BODE es una puntuación compuesta que evalúa el pronóstico de la EPOC que consta de 4 variables que se puntúan individualmente: el porcentaje de FEV1 previsto, la prueba de marcha de 6 minutos, la escala de disnea del Consejo de Investigación Médica Modificada (MMRC) y el índice de masa corporal (IMC). El porcentaje de FEV1 previsto se calificó de ≥65 % (0 puntos, menos obstrucción de las vías respiratorias) a ≤35 % (3 puntos, mayor obstrucción de las vías respiratorias). La distancia de caminata de 6 minutos se calificó desde: ≥350 metros (0 puntos, buena capacidad de ejercicio) a ≤149 metros (3 puntos, mala capacidad de ejercicio). La escala de disnea del MMRC se calificó desde: MMRC 0: disnea con ejercicio extenuante (0 puntos) hasta MMRC 4: no puede salir de casa; sin aliento al vestirse/desvestirse (3 puntos). El IMC se calificó como: >21 (0 puntos) y ≤21 (1 punto). Las puntuaciones de las variables se sumaron para producir una puntuación del índice BODE. Las puntuaciones del índice BODE pueden variar de 0 a 10, y una puntuación más alta se correlaciona con un mayor riesgo de mortalidad por EPOC. Las puntuaciones del índice BODE debían evaluarse al inicio, la semana 26, la semana 52 y la semana 104.

Cambio desde el inicio en la puntuación de disnea del Consejo de Investigación Médica Modificada (MMRC)

La escala de disnea MMRC se utiliza para evaluar la disnea de los participantes. La escala de disnea del MMRC consta de cinco grados que describen casi toda la gama de discapacidades respiratorias, desde ninguna (Grado 0 = Sin problemas de disnea excepto con el ejercicio extenuante) hasta una incapacidad casi completa (Grado 4 = Falta de aire para salir de casa o falta de aire al vestirse). o desvestirse). Las puntuaciones de disnea del MMRC debían evaluarse al inicio, la semana 26, la semana 52 y la semana 104.

Niveles de marcadores inflamatorios de esputo: interleucina 8 (IL-8)

Las muestras de esputo inducido debían recolectarse de los participantes a través del método nebulizado antes de la administración del fármaco del estudio en la semana 26, la semana 52 y la semana 104. Los niveles de IL-8 se midieron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) en el sobrenadante de esputo. Las medias de LS y SD de línea base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de valores medios y SD combinados de la LS inicial es la suposición de que los valores medios y la SD de la LS inicial son similares entre los grupos de tratamiento. Las SD posteriores a la línea de base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de un método ANOVA que utiliza valores SD agrupados es la suposición de que las SD son similares entre los grupos de tratamiento.

Niveles de marcadores inflamatorios en el esputo: mieloperoxidasa (MPO)

Las muestras de esputo inducido debían recolectarse de los participantes a través del método nebulizado antes de la administración del fármaco del estudio en la semana 26, la semana 52 y la semana 104. Los niveles de MPO se midieron por ELISA en el sobrenadante de esputo. Las medias de LS y SD de línea base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de valores medios y SD combinados de la LS inicial es la suposición de que los valores medios y la SD de la LS inicial son similares entre los grupos de tratamiento. Las SD posteriores a la línea de base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de un método ANOVA que utiliza valores SD agrupados es la suposición de que las SD son similares entre los grupos de tratamiento.

Niveles de marcadores inflamatorios en esputo: elastasa de neutrófilos en esputo

Las muestras de esputo inducido debían recolectarse de los participantes a través del método nebulizado antes de la administración del fármaco del estudio en la semana 26, la semana 52 y la semana 104. Los niveles de elastasa de neutrófilos se midieron en el sobrenadante de esputo. Las medias de LS y SD de línea base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de valores medios y SD combinados de la LS inicial es la suposición de que los valores medios y la SD de la LS inicial son similares entre los grupos de tratamiento. Las SD posteriores a la línea de base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de un método ANOVA que utiliza valores SD agrupados es la suposición de que las SD son similares entre los grupos de tratamiento.

Niveles de marcadores inflamatorios de esputo: matriz metalopeptidasa-9 (MMP-9)

Las muestras de esputo inducido debían recolectarse de los participantes a través del método nebulizado antes de la administración del fármaco del estudio en la semana 26, la semana 52 y la semana 104. Los niveles de MMP-9 se midieron por ELISA en el sobrenadante de esputo. Las medias de LS y SD de línea base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de valores medios y SD combinados de la LS inicial es la suposición de que los valores medios y la SD de la LS inicial son similares entre los grupos de tratamiento. Las SD posteriores a la línea de base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de un método ANOVA que utiliza valores SD agrupados es la suposición de que las SD son similares entre los grupos de tratamiento.

Niveles de biomarcadores inflamatorios en plasma: Proteína C reactiva de alta sensibilidad (Hs-CRP)

Las muestras de sangre debían recolectarse antes de la administración del fármaco del estudio para determinar los niveles de hs-CRP en plasma de los participantes en la semana 26, la semana 52 y la semana 104. Las medias de LS y SD de línea base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de valores medios y SD combinados de la LS inicial es la suposición de que los valores medios y la SD de la LS inicial son similares entre los grupos de tratamiento. Las SD posteriores a la línea de base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de un método ANOVA que utiliza valores SD agrupados es la suposición de que las SD son similares entre los grupos de tratamiento.

Niveles de biomarcadores inflamatorios en plasma: fibrinógeno

Las muestras de sangre debían recolectarse antes de la administración del fármaco del estudio para determinar los niveles de fibrinógeno en plasma de los participantes en la semana 26, la semana 52 y la semana 104. Las medias de LS y SD de línea base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de valores medios y SD combinados de la LS inicial es la suposición de que los valores medios y la SD de la LS inicial son similares entre los grupos de tratamiento. Las SD posteriores a la línea de base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de un método ANOVA que utiliza valores SD agrupados es la suposición de que las SD son similares entre los grupos de tratamiento.

Niveles de biomarcadores inflamatorios en plasma: mieloperoxidasa (MPO)

Las muestras de sangre debían recolectarse antes de la administración del fármaco del estudio para determinar los niveles de MPO en plasma de los participantes en la semana 26, la semana 52 y la semana 104. Las medias de LS y SD de línea base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de valores medios y SD combinados de la LS inicial es la suposición de que los valores medios y la SD de la LS inicial son similares entre los grupos de tratamiento. Las SD posteriores a la línea de base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de un método ANOVA que utiliza valores SD agrupados es la suposición de que las SD son similares entre los grupos de tratamiento.

Niveles de biomarcadores inflamatorios en plasma: matriz metalopeptidasa-9 (MMP-9)

Las muestras de sangre debían recolectarse antes de la administración del fármaco del estudio para determinar los niveles de MMP-9 en plasma de los participantes en la semana 26, la semana 52 y la semana 104. Las medias de LS y SD de línea base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de valores medios y SD combinados de la LS inicial es la suposición de que los valores medios y la SD de la LS inicial son similares entre los grupos de tratamiento. Las SD posteriores a la línea de base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de un método ANOVA que utiliza valores SD agrupados es la suposición de que las SD son similares entre los grupos de tratamiento.

Niveles de biomarcadores inflamatorios en plasma: elastasa de neutrófilos en plasma

Las muestras de sangre debían recolectarse antes de la administración del fármaco del estudio para determinar los niveles de elastasa de neutrófilos en plasma de los participantes en la semana 26, la semana 52 y la semana 104. Las medias de LS y SD de línea base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de valores medios y SD combinados de la LS inicial es la suposición de que los valores medios y la SD de la LS inicial son similares entre los grupos de tratamiento. Las SD posteriores a la línea de base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de un método ANOVA que utiliza valores SD agrupados es la suposición de que las SD son similares entre los grupos de tratamiento.

Niveles de biomarcadores inflamatorios en plasma: péptido activador de neutrófilos derivado de células epiteliales 78 (ENA-78)

Las muestras de sangre debían recolectarse antes de la administración del fármaco del estudio para determinar los niveles de ENA-78 en plasma de los participantes en la semana 26, la semana 52 y la semana 104. Las medias de LS y SD de línea base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de valores medios y SD combinados de la LS inicial es la suposición de que los valores medios y la SD de la LS inicial son similares entre los grupos de tratamiento. Las SD posteriores a la línea de base informadas se agrupan en todos los grupos de tratamiento. La justificación para el uso de un método ANOVA que utiliza valores SD agrupados es la suposición de que las SD son similares entre los grupos de tratamiento.

Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de Borg antes y después de la prueba de caminata de 6 minutos

La prueba de caminata de 6 minutos midió la distancia que los participantes podían caminar rápidamente sobre una superficie plana y dura en 6 minutos. La escala de Borg es un método que se utiliza para calificar el esfuerzo percibido (0=Nada en absoluto [sin esfuerzo] a 10=Máximo [esfuerzo]). Las puntuaciones de la escala de Borg debían evaluarse antes y después de la prueba de caminata al inicio, la semana 26, la semana 52 y la semana 104. Una puntuación más alta indica un mayor esfuerzo percibido.

Cambio desde el valor inicial en porcentaje de saturación arterial de oxígeno medido por oximetría de pulso antes y después de la prueba de caminata de 6 minutos

La prueba de caminata de 6 minutos midió la distancia que los participantes podían caminar rápidamente sobre una superficie plana y dura en 6 minutos. El porcentaje (%) de saturación de oxígeno arterial, medido por oximetría de pulso, se evaluaría antes y después de la prueba de caminata de 6 minutos al inicio, la semana 26, la semana 52 y la semana 104.

Porcentaje de participantes que experimentaron un EA relacionado con una infección respiratoria

El porcentaje de participantes que experimentaron un EA relacionado con una infección o infestación respiratoria se calculó para las primeras 26 semanas, las primeras 52 semanas y las primeras 104 semanas de tratamiento.

Porcentaje de participantes que experimentaron un AA relacionado con cualquier tipo de infección

El porcentaje de participantes que experimentaron un EA relacionado con cualquier tipo de infección o infestación se calculó para las primeras 26 semanas, las primeras 52 semanas y las primeras 104 semanas de tratamiento.