Langetermijnstudie van de effecten van Navarixin (SCH 527123, MK-7123) bij deelnemers met matige tot ernstige COPD (MK-7123-019)
10 december 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een 2 jaar durend, dosisbereikbepalend, adaptief ontwerponderzoek naar de effecten van SCH 527123 bij proefpersonen met matige tot ernstige COPD
Aangenomen wordt dat neutrofielen een belangrijke rol spelen in de pathofysiologie van chronische obstructieve longziekte (COPD). Navarixin (SCH 527123, MK-7123) is een antagonist van de cysteïne-X-cysteïne chemokinereceptor 2 (CXCR2) en wordt verondersteld de migratie van neutrofielen naar de zieke long te verminderen. Er wordt getheoretiseerd dat het verminderen van de migratie van neutrofielen naar de zieke long de symptomen van een deelnemer en het natuurlijke beloop van de ziekte zal verbeteren.
De studie zal bestaan uit een screeningperiode van 2 weken, gevolgd door een dubbelblinde behandelingsperiode van 2 jaar (104 weken). De behandelingsperiode van 2 jaar zal bestaan uit twee fasen: een fase van 26 weken (6 maanden) voor het bepalen van het dosisbereik met 3 actieve armen en 1 placebo-arm (periode 1), gevolgd door een 78 weken durende (18- maand) veiligheids- en werkzaamheidsfase op lange termijn (periode 2). Deelnemers die deelnemen aan het oorspronkelijke onderzoek van 6 maanden (periode 1) kunnen ervoor kiezen om niet door te gaan met het vervolgonderzoek van 18 maanden (periode 2).
Hypothese: navarixine, 50 mg, of de hoogste resterende dosis als de dosis van 50 mg wordt stopgezet, is superieur aan placebo wat betreft het verbeteren van de luchtstroom.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
616
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
41 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van COPD gedurende ten minste 2 jaar op basis van de huidige richtlijnen van de American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) of symptomen die overeenkomen met COPD gedurende ten minste 2 jaar.
- > 40 tot <= 75 jaar oud, van beide geslachten en van elk ras.
- Geen exacerbatie of luchtweginfectie in de afgelopen 6 weken.
- Roker of ex-roker met een geschiedenis van meer dan 10 pakjaren.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van astma of andere klinisch relevante longziekte (anders dan COPD), d.w.z. sarcoïdose, tuberculose, longfibrose, ernstige bronchiëctasie of longkanker.
- Significante bevindingen op röntgenfoto's.
- Gebruik van extra zuurstof gedurende >12 uur/dag.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Navarixine 10 mg
Deelnemers krijgen navarixin 10 mg, als één navarixin 10 mg capsule en twee placebo capsules, eenmaal daags (QD) oraal toegediend gedurende maximaal 2 jaar
|
Navarixine 10 mg en 30 mg capsules
Placebo naar navarixine capsules
Kortwerkende β-agonist (SABA), anticholinergicum of een combinatie van SABA/anticholinergicum
|
|
Experimenteel: Navarixine 30 mg
Deelnemers krijgen navarixin 30 mg, als één navarixin 30 mg capsule en twee placebo capsules, oraal toegediend QD gedurende maximaal 2 jaar
|
Navarixine 10 mg en 30 mg capsules
Placebo naar navarixine capsules
Kortwerkende β-agonist (SABA), anticholinergicum of een combinatie van SABA/anticholinergicum
|
|
Experimenteel: Navarixine 50 mg
Deelnemers krijgen navarixin 50 mg, als twee navarixin 10 mg capsules en één navarixin 30 mg capsule, oraal toegediend QD gedurende maximaal 2 jaar
|
Navarixine 10 mg en 30 mg capsules
Kortwerkende β-agonist (SABA), anticholinergicum of een combinatie van SABA/anticholinergicum
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen een placebo voor navarixin, als drie placebocapsules, oraal QD toegediend gedurende maximaal 2 jaar
|
Placebo naar navarixine capsules
Kortwerkende β-agonist (SABA), anticholinergicum of een combinatie van SABA/anticholinergicum
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline in geforceerd expiratoir volume na bronchodilatator in 1 seconde (FEV1) (Periode 1)
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
|
FEV1, zoals gemeten in liters door spirometrie, is de hoeveelheid uitgeademde lucht in 1 seconde.
Deelnemers werden beoordeeld op post-bronchodilatator FEV1 30 minuten na bronchusverwijdende toediening (4 pufjes albuterol/salbutamol of equivalent gescheiden door intervallen van 30 seconden) (reversibiliteitstest) bij baseline en week 26.
|
Basislijn en week 26
|
|
Percentage deelnemers met een bijwerking gerelateerd aan een absoluut aantal neutrofielen in het bloed (ANC) van minder dan 1,5 x 10^9 cellen/l
Tijdsspanne: Tot 104 weken
|
Het percentage deelnemers dat bij één of meer bezoeken gedurende de eerste 26 weken, de eerste 52 weken en de eerste 104 weken een AE had ervaren gerelateerd aan een ANC van minder dan 1,5 x 10^9 cellen/l.
|
Tot 104 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in FEV1 na bronchodilatatie (periode 2)
Tijdsspanne: Basislijn en week 52, week 104
|
FEV1, zoals gemeten in liters door spirometrie, is de hoeveelheid uitgeademde lucht in 1 seconde.
Deelnemers moesten worden beoordeeld op post-bronchusverwijdende FEV1 30 minuten na toediening van bronchusverwijders (4 pufjes albuterol/salbutamol of equivalent gescheiden door intervallen van 30 seconden) (reversibiliteitstest) bij baseline, week 52 en week 104.
|
Basislijn en week 52, week 104
|
|
Aantal deelnemers met een matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) exacerbatie
Tijdsspanne: Tot 26, 52 en 104 weken
|
COPD-exacerbatie wordt gedefinieerd als elke verslechtering van de symptomen die leidt tot een toename van het gebruik van bronchusverwijders op 2 of meer opeenvolgende dagen, of toediening (naar goeddunken van de onderzoeker) van antibiotica en/of systemische corticosteroïden (boven de gebruikelijke dosis van de deelnemer), of een ongeplande COPD- gerelateerd doktersbezoek, ziekenhuisopname of behandeling op de spoedeisende hulp.
Het aantal deelnemers dat tijdens de eerste 26 weken, de eerste 52 weken en de eerste 104 weken van de behandeling ten minste één matige tot ernstige COPD-exacerbatie doormaakte, moest worden samengevat.
|
Tot 26, 52 en 104 weken
|
|
Percentage deelnemers met een matige tot ernstige COPD-exacerbatie
Tijdsspanne: Tot 26, 52 en 104 weken
|
COPD-exacerbatie wordt gedefinieerd als elke verslechtering van de symptomen die leidt tot een toename van het gebruik van bronchusverwijders op 2 of meer opeenvolgende dagen, of toediening (naar goeddunken van de onderzoeker) van antibiotica en/of systemische corticosteroïden (boven de gebruikelijke dosis van de deelnemer), of een ongeplande COPD- gerelateerd doktersbezoek, ziekenhuisopname of behandeling op de spoedeisende hulp.
De percentages deelnemers die ten minste één matige tot ernstige COPD-exacerbatie doormaakten gedurende de eerste 26 weken, de eerste 52 weken en de eerste 104 weken van de behandeling moesten worden samengevat.
|
Tot 26, 52 en 104 weken
|
|
Totale exacerbaties van chronische longziekte Tool-Patient-Recorded Outcome (EXACT-PRO) vragenlijstscore
Tijdsspanne: Met 26, 52 en 104 weken
|
De totaalscore op de EXACT-PRO-vragenlijst wordt gebruikt om de frequentie, ernst en duur van exacerbaties van COPD te bepalen.
De EXACT-PRO-vragenlijst met 14 items moest elke avond door de deelnemers worden ingevuld om hun ervaring met COPD gedurende die dag te beschrijven.
Er werden beoordelingen opgenomen voor kortademigheid (5 items), hoesten en sputum (2 items), symptomen op de borst (3 items) en 4 aanvullende items (moeite met sputum, moe of zwak, slaapstoornis en psychische toestand).
Elk item werd gemeten op een 5- of 6-puntsschaal.
De totale score van de EXACT-PRO-vragenlijst kan variëren van 0 tot 100, waarbij een hogere score een ernstigere gezondheidstoestand aangeeft.
|
Met 26, 52 en 104 weken
|
|
Geïnduceerd sputum Absolute aantal neutrofielen
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
Geïnduceerde sputummonsters moesten van de deelnemers worden verkregen via de vernevelingsmethode voor analyse van het absolute aantal neutrofielen in week 26, week 52 en week 104.
De gerapporteerde kleinste-kwadratengemiddelden (LS) en standaarddeviaties (SD's) van de basislijn worden samengevoegd voor alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van gepoolde basislijn LS gemiddelde en SD-waarden is de aanname dat de basislijn LS gemiddelde en SD-waarden vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
De gerapporteerde post-baseline SD's zijn samengevoegd over alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van een variantieanalyse (ANOVA)-methode met behulp van gepoolde SD-waarden is de aanname dat de SD's vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
|
Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in totale score St. George's respiratoire vragenlijst voor COPD-patiënten (SGRQ-C)
Tijdsspanne: Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
De SGRQ-C bestaat uit 40 items geaggregeerd in 3 componentscores: Symptomen (frequentie/ernst), Activiteit (beperkt door kortademigheid), Impacts (sociaal functioneren, psychische stoornissen) en een totaalscore.
Aan elk antwoord op een vraag wordt een gewicht toegekend.
Componentscores worden berekend door de gewichten van alle positieve items in die component op te tellen, te delen door de som van de gewichten voor alle items in die component en dit getal te vermenigvuldigen met 100.
Componentscores kunnen variëren van 0-100, waarbij een hogere componentscore een grotere ziektelast aangeeft.
De totaalscore wordt berekend door de gewichten van alle positieve antwoorden in elk onderdeel op te tellen, te delen door de som van de gewichten van alle items in de vragenlijst en dit getal te vermenigvuldigen met 100.
SGRQ-C-totaalscores kunnen variëren van 0-100, waarbij een hogere SGRQ-C-totaalscore een grotere ziektelast aangeeft.
Deelnemers moesten hun COPD-symptomen, -activiteit en -impact beoordelen bij baseline, week 26, week 52 en week 104.
|
Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
|
Verandering van basislijn in afgelegde afstand in 6 minuten (6 minuten looptest)
Tijdsspanne: Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
De 6 minuten looptest meet de afstand die deelnemers in 6 minuten snel kunnen lopen op een vlakke, harde ondergrond.
De 6-minuten looptest zou worden uitgevoerd op baseline, week 26, week 52 en week 104.
|
Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in pre-bronchusverwijdende FEV1
Tijdsspanne: Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
FEV1, zoals gemeten in liters door spirometrie, is de hoeveelheid uitgeademde lucht in 1 seconde.
Pre-bronchusverwijdende FEV1 moest onmiddellijk vóór toediening van bronchodilatatoren worden beoordeeld in baseline, week 26, week 52 en week 104.
|
Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in geforceerde expiratoire flow tijdens de middelste helft van de geforceerde vitale capaciteitstest (FEF25%-75%)
Tijdsspanne: Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
Mid-Breath Forced Expiratory Flow (FEF25%-75%), zoals gemeten in liters/minuut door spirometrie, is de snelheid waarmee deelnemers lucht uitademen van 25 procent van hun adem tot 75 procent van hun adem.
FEF25%-75% moest worden beoordeeld bij baseline, week 26, week 52 en week 104.
|
Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in post-bronchodilatator geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
FVC, zoals gemeten in liters door spirometrie, is de hoeveelheid lucht die met kracht uit de longen wordt uitgeademd na zo diep mogelijk in te ademen.
Post-bronchusverwijdende FVC moest 30 minuten na toediening van bronchodilatatoren worden beoordeeld (4 pufjes albuterol/salbutamol of equivalent gescheiden door intervallen van 30 seconden) bij baseline, week 26, week 52 en week 104.
|
Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in functionele restcapaciteit (FRC)
Tijdsspanne: Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
FRC, zoals gemeten in liters door lichaamsplethysmografie, is het luchtvolume dat in de longen aanwezig is aan het einde van passieve uitademing.
FRC moest worden beoordeeld nadat post-bronchusverwijdende spirometrietests waren uitgevoerd in baseline, week 26, week 52 en week 104.
|
Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
|
Verandering vanaf baseline in totale longcapaciteit (TLC)
Tijdsspanne: Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
TLC, zoals gemeten in liters door plethysmografie van het lichaam, is de grootste hoeveelheid lucht die de longen kunnen vasthouden tijdens het inademen.
TLC moest worden beoordeeld nadat post-bronchusverwijdende spirometrietests waren uitgevoerd in baseline, week 26, week 52 en week 104.
|
Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in inspiratiecapaciteit (IC)
Tijdsspanne: Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
IC, zoals gemeten in liters door lichaamsplethysmografie, is de maximale hoeveelheid ingeademde lucht bij een langzame, volledige inademing zonder aarzeling vanuit een positie van passieve end-tidal expiratie (d.w.z.
FRC) naar een positie van maximale inspiratie.
IC moest worden beoordeeld nadat spirometrietesten na bronchodilatatie waren uitgevoerd in baseline, week 26, week 52 en week 104.
|
Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Morning Peak Expiratoire Flow (PEF)
Tijdsspanne: Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
PEF, gemeten in liter/minuut met een piekstroommeter, is de maximale uitademingssnelheid.
Deelnemers moesten 's ochtends minimaal 3 en maximaal 5 PEF-metingen uitvoeren voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel innamen.
PEF zou worden beoordeeld in baseline, week 26, week 52 en week 104.
|
Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Body-Mass Index, Airflow Obstruction, Dyspnea en Exercise Capacity (BODE) Index Score
Tijdsspanne: Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
De BODE-index is een samengestelde score die de COPD-prognose beoordeelt en bestaat uit 4 variabelen die afzonderlijk worden gescoord: voorspelde FEV1 procent, 6-minuten looptest, Modified Medical Research Council (MMRC) dyspneuschaal en body mass index (BMI).
Het voorspelde percentage FEV1 werd gescoord van ≥65% (0 punten, minder luchtwegobstructie) tot ≤35% (3 punten, meer luchtwegobstructie).
De 6 Minuten Wandelafstand werd gescoord van: ≥350 meter (0 punten, goede inspanningscapaciteit) tot ≤149 meter (3 punten, slechte inspanningscapaciteit).
De MMRC Dyspnoe-schaal werd gescoord van: MMRC 0: dyspneu bij zware inspanning (0 punten) tot MMRC 4: kan het huis niet verlaten; ademnood bij aan-/uitkleden (3 punten).
BMI werd gescoord als: >21 (0 punten) en ≤21 (1 punt).
Variabele scores werden opgeteld om een BODE-indexscore te produceren.
BODE-indexscores kunnen variëren van 0 tot 10, waarbij een hogere score correleert met een verhoogd risico op COPD-sterfte.
De BODE-indexscores moesten worden beoordeeld op basislijn, week 26, week 52 en week 104.
|
Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Dyspnoe-score van de Modified Medical Research Council (MMRC).
Tijdsspanne: Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
De MMRC-dyspnoeschaal wordt gebruikt om de kortademigheid van deelnemers te beoordelen.
De MMRC-dyspnoe-schaal bestaat uit vijf graden die bijna het hele bereik van ademhalingsstoornissen beschrijven, van geen (graad 0 = geen last van kortademigheid behalve bij zware inspanning) tot bijna volledige arbeidsongeschiktheid (graad 4 = te kortademig om het huis te verlaten of kortademig bij het aankleden). of uitkleden).
De MMRC-dyspnoescores moesten worden beoordeeld in baseline, week 26, week 52 en week 104.
|
Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
|
Sputum Inflammatoire Marker Niveaus: Interleukine 8 (IL-8)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
Geïnduceerde sputummonsters moesten van deelnemers worden verzameld via de vernevelingsmethode voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in week 26, week 52 en week 104.
IL-8-niveaus werden gemeten door enzym-gekoppelde immunosorbent-assay (ELISA) in het sputumsupernatant.
De gerapporteerde Baseline LS-gemiddelden en SD's zijn samengevoegd voor alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van gepoolde basislijn LS gemiddelde en SD-waarden is de aanname dat de basislijn LS gemiddelde en SD-waarden vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
De gerapporteerde post-baseline SD's zijn samengevoegd over alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van een ANOVA-methode met behulp van gepoolde SD-waarden is de aanname dat de SD's vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
|
Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
|
Sputum Inflammatoire Marker Niveaus: Myeloperoxidase (MPO)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
Geïnduceerde sputummonsters moesten van deelnemers worden verzameld via de vernevelingsmethode voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in week 26, week 52 en week 104.
MPO-niveaus werden gemeten met ELISA in het sputumsupernatant.
De gerapporteerde Baseline LS-gemiddelden en SD's zijn samengevoegd voor alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van gepoolde basislijn LS gemiddelde en SD-waarden is de aanname dat de basislijn LS gemiddelde en SD-waarden vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
De gerapporteerde post-baseline SD's zijn samengevoegd over alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van een ANOVA-methode met behulp van gepoolde SD-waarden is de aanname dat de SD's vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
|
Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
|
Sputum Inflammatoire Marker Niveaus: Sputum Neutrofiel Elastase
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
Geïnduceerde sputummonsters moesten van deelnemers worden verzameld via de vernevelingsmethode voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in week 26, week 52 en week 104.
Neutrofiele elastaseniveaus werden gemeten in het sputumsupernatant.
De gerapporteerde Baseline LS-gemiddelden en SD's zijn samengevoegd voor alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van gepoolde basislijn LS gemiddelde en SD-waarden is de aanname dat de basislijn LS gemiddelde en SD-waarden vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
De gerapporteerde post-baseline SD's zijn samengevoegd over alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van een ANOVA-methode met behulp van gepoolde SD-waarden is de aanname dat de SD's vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
|
Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
|
Sputum Inflammatoire Marker Niveaus: Matrix Metallopeptidase-9 (MMP-9)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
Geïnduceerde sputummonsters moesten van deelnemers worden verzameld via de vernevelingsmethode voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in week 26, week 52 en week 104.
MMP-9-niveaus werden gemeten met ELISA in het sputumsupernatant.
De gerapporteerde Baseline LS-gemiddelden en SD's zijn samengevoegd voor alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van gepoolde basislijn LS gemiddelde en SD-waarden is de aanname dat de basislijn LS gemiddelde en SD-waarden vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
De gerapporteerde post-baseline SD's zijn samengevoegd over alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van een ANOVA-methode met behulp van gepoolde SD-waarden is de aanname dat de SD's vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
|
Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
|
Plasma-inflammatoire biomarkerniveaus: hooggevoelig C-reactief proteïne (Hs-CRP)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
Voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moesten bloedmonsters worden afgenomen om de hs-CRP-plasmaspiegels van de deelnemers te bepalen in week 26, week 52 en week 104.
De gerapporteerde Baseline LS-gemiddelden en SD's zijn samengevoegd voor alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van gepoolde basislijn LS gemiddelde en SD-waarden is de aanname dat de basislijn LS gemiddelde en SD-waarden vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
De gerapporteerde post-baseline SD's zijn samengevoegd over alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van een ANOVA-methode met behulp van gepoolde SD-waarden is de aanname dat de SD's vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
|
Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
|
Plasma-inflammatoire biomarkerniveaus: fibrinogeen
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
Voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moesten bloedmonsters worden genomen om de plasmafibrinogeenspiegels van de deelnemers te bepalen in week 26, week 52 en week 104.
De gerapporteerde Baseline LS-gemiddelden en SD's zijn samengevoegd voor alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van gepoolde basislijn LS gemiddelde en SD-waarden is de aanname dat de basislijn LS gemiddelde en SD-waarden vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
De gerapporteerde post-baseline SD's zijn samengevoegd over alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van een ANOVA-methode met behulp van gepoolde SD-waarden is de aanname dat de SD's vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
|
Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
|
Plasma-inflammatoire biomarkerniveaus: myeloperoxidase (MPO)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
Voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moesten bloedmonsters worden genomen om de MPO-plasmaspiegels van de deelnemers te bepalen in week 26, week 52 en week 104.
De gerapporteerde Baseline LS-gemiddelden en SD's zijn samengevoegd voor alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van gepoolde basislijn LS gemiddelde en SD-waarden is de aanname dat de basislijn LS gemiddelde en SD-waarden vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
De gerapporteerde post-baseline SD's zijn samengevoegd over alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van een ANOVA-methode met behulp van gepoolde SD-waarden is de aanname dat de SD's vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
|
Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
|
Plasma-inflammatoire biomarkerniveaus: matrix metallopeptidase-9 (MMP-9)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
Voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moesten bloedmonsters worden afgenomen om de MMP-9-plasmaspiegels van de deelnemers te bepalen in week 26, week 52 en week 104.
De gerapporteerde Baseline LS-gemiddelden en SD's zijn samengevoegd voor alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van gepoolde basislijn LS gemiddelde en SD-waarden is de aanname dat de basislijn LS gemiddelde en SD-waarden vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
De gerapporteerde post-baseline SD's zijn samengevoegd over alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van een ANOVA-methode met behulp van gepoolde SD-waarden is de aanname dat de SD's vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
|
Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
|
Plasma-inflammatoire biomarkerniveaus: plasma-neutrofiele elastase
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
Voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moesten bloedmonsters worden afgenomen om de plasmaconcentraties van neutrofielenelastase van deelnemers te bepalen in week 26, week 52 en week 104.
De gerapporteerde Baseline LS-gemiddelden en SD's zijn samengevoegd voor alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van gepoolde basislijn LS gemiddelde en SD-waarden is de aanname dat de basislijn LS gemiddelde en SD-waarden vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
De gerapporteerde post-baseline SD's zijn samengevoegd over alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van een ANOVA-methode met behulp van gepoolde SD-waarden is de aanname dat de SD's vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
|
Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
|
Plasma-inflammatoire biomarkerniveaus: epitheelcel-afgeleide neutrofielen activerende peptide 78 (ENA-78)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
Voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moesten bloedmonsters worden genomen om de ENA-78-plasmaspiegels van deelnemers te bepalen in week 26, week 52 en week 104.
De gerapporteerde Baseline LS-gemiddelden en SD's zijn samengevoegd voor alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van gepoolde basislijn LS gemiddelde en SD-waarden is de aanname dat de basislijn LS gemiddelde en SD-waarden vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
De gerapporteerde post-baseline SD's zijn samengevoegd over alle behandelingsgroepen.
De grondgedachte voor het gebruik van een ANOVA-methode met behulp van gepoolde SD-waarden is de aanname dat de SD's vergelijkbaar zijn in alle behandelingsgroepen.
|
Basislijn, week 26, week 52, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in borgschaalscore voor en na 6 minuten lopen
Tijdsspanne: Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
De 6 minuten durende looptest meet de afstand die deelnemers in 6 minuten snel kunnen lopen op een vlakke, harde ondergrond.
De Borg-schaal is een methode die wordt gebruikt om waargenomen inspanning te beoordelen (0=helemaal niets [geen inspanning] tot 10=maximaal [inspanning]).
De scores op de Borg-schaal moesten vóór en na de looptest worden beoordeeld in baseline, week 26, week 52 en week 104.
Een hogere score duidt op meer ervaren inspanning.
|
Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage arteriële zuurstofverzadiging gemeten met pulsoximetrie voor en na de 6-minuten looptest
Tijdsspanne: Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
De 6 minuten durende looptest meet de afstand die deelnemers in 6 minuten snel kunnen lopen op een vlakke, harde ondergrond.
Percentage (%) van de arteriële zuurstofverzadiging, zoals gemeten met pulsoximetrie, moest worden beoordeeld voor en na de 6 minuten durende looptest bij baseline, week 26, week 52 en week 104.
|
Basislijn en week 26, week 52, week 104
|
|
Percentage deelnemers dat een AE heeft ervaren die verband houdt met luchtweginfectie
Tijdsspanne: Tot 26, 52 en 104 weken
|
Het percentage deelnemers dat een AE doormaakte gerelateerd aan een luchtweginfectie of -besmetting, moest worden berekend voor de eerste 26 weken, de eerste 52 weken en de eerste 104 weken van de behandeling.
|
Tot 26, 52 en 104 weken
|
|
Percentage deelnemers dat een AE heeft ervaren gerelateerd aan elk type infectie
Tijdsspanne: Tot 26, 52 en 104 weken
|
Het percentage deelnemers dat een bijwerking ervoer die verband hield met een type infectie of besmetting, moest worden berekend voor de eerste 26 weken, de eerste 52 weken en de eerste 104 weken van de behandeling.
|
Tot 26, 52 en 104 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 oktober 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 november 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
3 november 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 januari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 december 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- P05575 (Andere identificatie: Merck Research Laboratories)
- 2008-003780-38 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Bestudeer gegevens/documenten
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .