Estudo de Longo Prazo dos Efeitos da Navarixina (SCH 527123, MK-7123) em Participantes com DPOC Moderada a Grave (MK-7123-019)

Experimental: Navarixina 10 mg

Os participantes recebem navarixina 10 mg, como uma cápsula de navarixina 10 mg e duas cápsulas de placebo, administradas por via oral uma vez ao dia (QD) por até 2 anos

Medicamento: Navarixina

Navarixina 10 mg e 30 mg cápsulas

Medicamento: Placebo

Placebo para cápsulas de navarixina

Medicamento: Medicação de resgate

Beta-agonista de ação curta (SABA), anticolinérgico ou uma combinação SABA/anticolinérgico

Experimental: Navarixina 30 mg

Os participantes recebem navarixina 30 mg, como uma cápsula de navarixina 30 mg e duas cápsulas de placebo, administradas por via oral QD por até 2 anos

Medicamento: Navarixina

Navarixina 10 mg e 30 mg cápsulas

Medicamento: Placebo

Placebo para cápsulas de navarixina

Medicamento: Medicação de resgate

Beta-agonista de ação curta (SABA), anticolinérgico ou uma combinação SABA/anticolinérgico

Experimental: Navarixina 50 mg

Os participantes recebem navarixina 50 mg, como duas cápsulas de navarixina 10 mg e uma cápsula de navarixina 30 mg, administradas por via oral QD por até 2 anos

Medicamento: Navarixina

Navarixina 10 mg e 30 mg cápsulas

Medicamento: Medicação de resgate

Beta-agonista de ação curta (SABA), anticolinérgico ou uma combinação SABA/anticolinérgico

Comparador de Placebo: Placebo

Os participantes recebem placebo para navarixina, como três cápsulas de placebo, administradas por via oral QD por até 2 anos

Medicamento: Placebo

Placebo para cápsulas de navarixina

Medicamento: Medicação de resgate

Beta-agonista de ação curta (SABA), anticolinérgico ou uma combinação SABA/anticolinérgico

Mudança da linha de base no volume expiratório forçado pós-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) (Período 1)

VEF1, medido em litros por espirometria, é a quantidade de ar expirado em 1 segundo. Os participantes foram avaliados quanto ao VEF1 pós-broncodilatador 30 minutos após a administração do broncodilatador (4 puffs de albuterol/salbutamol ou equivalente separados por intervalos de 30 segundos) (teste de reversibilidade) na linha de base e na semana 26.

Porcentagem de participantes com um evento adverso (EA) relacionado a uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1,5x10^9 células/L

A porcentagem de participantes que experimentaram um EA relacionado a uma CAN de menos de 1,5x10^9 células/L em uma ou mais visitas durante as primeiras 26 semanas, as primeiras 52 semanas e as primeiras 104 semanas foi calculada.

Alteração da linha de base no FEV1 pós-broncodilatador (Período 2)

VEF1, medido em litros por espirometria, é a quantidade de ar expirado em 1 segundo. Os participantes deveriam ser avaliados quanto ao VEF1 pós-broncodilatador 30 minutos após a administração do broncodilatador (4 puffs de albuterol/salbutamol ou equivalente separados por intervalos de 30 segundos) (teste de reversibilidade) na linha de base, semana 52 e semana 104.

Número de participantes com exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a grave

A exacerbação da DPOC é definida como qualquer deterioração dos sintomas que leva a um aumento no uso de broncodilatador em 2 ou mais dias consecutivos, ou administração (a critério do investigador) de antibióticos e/ou corticosteróides sistêmicos (acima da dose usual do participante), ou uma DPOC não programada- visita médica relacionada, hospitalização ou tratamento de emergência. O número de participantes que experimentou pelo menos uma exacerbação moderada a grave da DPOC durante as primeiras 26 semanas, as primeiras 52 semanas e as primeiras 104 semanas de tratamento foram resumidos.

Porcentagem de participantes com exacerbação moderada a grave da DPOC

A exacerbação da DPOC é definida como qualquer deterioração dos sintomas que leva a um aumento no uso de broncodilatador em 2 ou mais dias consecutivos, ou administração (a critério do investigador) de antibióticos e/ou corticosteróides sistêmicos (acima da dose usual do participante), ou uma DPOC não programada- visita médica relacionada, hospitalização ou tratamento de emergência. As porcentagens de participantes que experimentaram pelo menos uma exacerbação moderada a grave da DPOC durante as primeiras 26 semanas, as primeiras 52 semanas e as primeiras 104 semanas de tratamento foram resumidas.

Ferramenta Total de Exacerbações de Doença Pulmonar Crônica - Resultado Registrado pelo Paciente (EXACT-PRO) Pontuação do Questionário

A pontuação total no questionário EXACT-PRO é usada para determinar a frequência, gravidade e duração das exacerbações da DPOC. O questionário EXACT-PRO de 14 itens deveria ser preenchido pelos participantes todas as noites para descrever sua experiência de DPOC durante aquele dia. As avaliações foram incluídas para falta de ar (5 itens), tosse e escarro (2 itens), sintomas torácicos (3 itens) e 4 itens adicionais (dificuldade com escarro, cansaço ou fraqueza, distúrbios do sono e estado psicológico). Cada item foi medido em uma escala de 5 ou 6 pontos. A pontuação total do questionário EXACT-PRO pode variar de 0 a 100, sendo que uma pontuação mais alta indica um estado de saúde mais grave.

Contagens absolutas de neutrófilos de escarro induzido

As amostras de escarro induzido deveriam ser obtidas dos participantes por meio do método de nebulização para análise das contagens absolutas de neutrófilos na Semana 26, Semana 52 e Semana 104. As médias dos mínimos quadrados (LS) da linha de base relatadas e os desvios padrão (DPs) são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de valores médios e DP do LS basal agrupados é a suposição de que os valores médios e DP do LS basal são semelhantes entre os grupos de tratamento. Os SDs pós-linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de um método de análise de variância (ANOVA) usando valores de SD agrupados é a suposição de que os SDs são semelhantes entre os grupos de tratamento.

Mudança da linha de base no questionário respiratório de St. George para pacientes com DPOC (SGRQ-C) Pontuação total

O SGRQ-C consiste em 40 itens agregados em 3 pontuações de componentes: Sintomas (frequência/gravidade), Atividade (limitada por falta de ar), Impactos (funcionamento social, distúrbios psicológicos) e uma pontuação total. Cada resposta a uma pergunta recebe um peso. As pontuações dos componentes são calculadas somando os pesos de todos os itens positivos naquele componente, dividindo pela soma dos pesos de todos os itens naquele componente e multiplicando esse número por 100. As pontuações dos componentes podem variar de 0 a 100, com uma pontuação de componente mais alta indicando maior carga de doença. A pontuação Total é calculada somando os pesos de todas as respostas positivas em cada componente, dividindo pela soma dos pesos de todos os itens do questionário e multiplicando esse número por 100. As pontuações totais do SGRQ-C podem variar de 0 a 100, com uma pontuação total mais alta do SGRQ-C indicando maior carga de doença. Os participantes deveriam avaliar seus sintomas de DPOC, atividade e impacto na linha de base, semana 26, semana 52 e semana 104.

Alteração da linha de base na distância percorrida em 6 minutos (teste de caminhada de 6 minutos)

O teste de caminhada de 6 minutos mede a distância que os participantes podem caminhar rapidamente em uma superfície plana e dura em 6 minutos. O teste de caminhada de 6 minutos deveria ser realizado na linha de base, semana 26, semana 52 e semana 104.

Alteração da linha de base no VEF1 pré-broncodilatador

VEF1, medido em litros por espirometria, é a quantidade de ar expirado em 1 segundo. O VEF1 pré-broncodilatador deveria ser avaliado imediatamente antes da administração do broncodilatador na linha de base, semana 26, semana 52 e semana 104.

Alteração da linha de base no fluxo expiratório forçado durante a metade intermediária do teste de capacidade vital forçada (FEF25%-75%)

Fluxo expiratório forçado no meio da respiração (FEF25%-75%), conforme medido em litros/minuto por espirometria, é a taxa na qual os participantes expiram o ar de 25% a 75% de sua respiração. FEF25%-75% deveria ser avaliado na linha de base, semana 26, semana 52 e semana 104.

Mudança da linha de base na capacidade vital forçada pós-broncodilatador (FVC)

A CVF, medida em litros por espirometria, é a quantidade de ar exalado à força dos pulmões após a inspiração mais profunda possível. A CVF pós-broncodilatador deveria ser avaliada 30 minutos após a administração do broncodilatador (4 puffs de albuterol/salbutamol ou equivalente separados por intervalos de 30 segundos) na linha de base, semana 26, semana 52 e semana 104.

Alteração da linha de base na capacidade residual funcional (FRC)

A CRF, medida em litros pela pletismografia corporal, é o volume de ar presente nos pulmões ao final da expiração passiva. A CRF deveria ser avaliada após a realização dos testes de espirometria pós-broncodilatadores na linha de base, semana 26, semana 52 e semana 104.

Alteração da linha de base na capacidade pulmonar total (TLC)

A TLC, medida em litros pela pletismografia corporal, é a maior quantidade de ar que os pulmões podem conter no início da inspiração. A CPT deveria ser avaliada após a realização dos testes de espirometria pós-broncodilatadores na linha de base, semana 26, semana 52 e semana 104.

Alteração da linha de base na capacidade inspiratória (IC)

A CI, medida em litros pela pletismografia corporal, é a quantidade máxima de ar inspirada ao se fazer uma inspiração lenta e completa sem hesitação de uma posição de expiração expiratória passiva (ou seja, FRC) para uma posição de inspiração máxima. A IC deveria ser avaliada após os testes de espirometria pós-broncodilatadores serem realizados na linha de base, semana 26, semana 52 e semana 104.

Mudança da linha de base no pico de fluxo expiratório matinal (PEF)

O PEF, medido em litros/minuto com um medidor de pico de fluxo, é a velocidade máxima de expiração. Os participantes deveriam realizar pelo menos 3 e até 5 medições PFE pela manhã antes de tomar o medicamento do estudo. O PEF deveria ser avaliado na linha de base, semana 26, semana 52 e semana 104.

Mudança da linha de base no Índice de Massa Corporal, Obstrução do Fluxo de Ar, Dispnéia e Pontuação do Índice de Capacidade de Exercício (BODE)

O índice BODE é uma pontuação composta que avalia o prognóstico da DPOC que consiste em 4 variáveis ​​que são pontuadas individualmente: VEF1 por cento previsto, teste de caminhada de 6 minutos, escala de dispneia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (MMRC) e índice de massa corporal (IMC). O VEF1 percentual previsto foi pontuado de ≥65% (0 pontos, menos obstrução das vias aéreas) a ≤35% (3 pontos, maior obstrução das vias aéreas). A Distância de caminhada de 6 minutos foi pontuada de: ≥350 metros (0 pontos, boa capacidade de exercício) a ≤149 metros (3 pontos, baixa capacidade de exercício). A Escala de Dispnéia MMRC foi pontuada de: MMRC 0: Dispneico em exercício extenuante (0 pontos) a MMRC 4: Não pode sair de casa; falta de ar ao vestir/despir (3 pontos). O IMC foi classificado como: >21 (0 pontos) e ≤21 (1 ponto). As pontuações das variáveis ​​foram somadas para produzir uma pontuação do índice BODE. As pontuações do índice BODE podem variar de 0 a 10, com uma pontuação mais alta correlacionada com um risco aumentado de mortalidade por DPOC. As pontuações do índice BODE deveriam ser avaliadas na linha de base, semana 26, semana 52 e semana 104.

Mudança da linha de base na pontuação de dispneia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (MMRC)

A escala de dispnéia MMRC é usada para avaliar a falta de ar do participante. A escala de dispneia do MMRC consiste em cinco graus que descrevem quase toda a gama de incapacidade respiratória, desde nenhum (Grau 0 = Sem problemas com falta de ar, exceto com exercícios extenuantes) até incapacidade quase completa (Grau 4 = Sem fôlego para sair de casa ou sem fôlego ao se vestir ou despir). Os escores de dispneia do MMRC foram avaliados na linha de base, semana 26, semana 52 e semana 104.

Níveis de Marcadores Inflamatórios de Escarro: Interleucina 8 (IL-8)

As amostras de escarro induzido deveriam ser coletadas dos participantes por meio do método de nebulização antes da administração do medicamento do estudo na Semana 26, Semana 52 e Semana 104. Os níveis de IL-8 foram medidos por ensaio imunoenzimático (ELISA) no sobrenadante do escarro. As médias e DPs do LS de linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de valores médios e DP do LS basal agrupados é a suposição de que os valores médios e DP do LS basal são semelhantes entre os grupos de tratamento. Os SDs pós-linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de um método ANOVA usando valores SD agrupados é a suposição de que os SDs são semelhantes entre os grupos de tratamento.

Níveis de Marcadores Inflamatórios de Escarro: Mieloperoxidase (MPO)

As amostras de escarro induzido deveriam ser coletadas dos participantes por meio do método de nebulização antes da administração do medicamento do estudo na Semana 26, Semana 52 e Semana 104. Os níveis de MPO foram medidos por ELISA no sobrenadante de escarro. As médias e DPs do LS de linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de valores médios e DP do LS basal agrupados é a suposição de que os valores médios e DP do LS basal são semelhantes entre os grupos de tratamento. Os SDs pós-linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de um método ANOVA usando valores SD agrupados é a suposição de que os SDs são semelhantes entre os grupos de tratamento.

Níveis de Marcadores Inflamatórios de Escarro: Elastase de Neutrófilos de Escarro

As amostras de escarro induzido deveriam ser coletadas dos participantes por meio do método de nebulização antes da administração do medicamento do estudo na Semana 26, Semana 52 e Semana 104. Os níveis de elastase de neutrófilos foram medidos no sobrenadante de escarro. As médias e DPs do LS de linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de valores médios e DP do LS basal agrupados é a suposição de que os valores médios e DP do LS basal são semelhantes entre os grupos de tratamento. Os SDs pós-linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de um método ANOVA usando valores SD agrupados é a suposição de que os SDs são semelhantes entre os grupos de tratamento.

Níveis de Marcadores Inflamatórios de Escarro: Matrix Metallopeptidase-9 (MMP-9)

As amostras de escarro induzido deveriam ser coletadas dos participantes por meio do método de nebulização antes da administração do medicamento do estudo na Semana 26, Semana 52 e Semana 104. Os níveis de MMP-9 foram medidos por ELISA no sobrenadante de escarro. As médias e DPs do LS de linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de valores médios e DP do LS basal agrupados é a suposição de que os valores médios e DP do LS basal são semelhantes entre os grupos de tratamento. Os SDs pós-linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de um método ANOVA usando valores SD agrupados é a suposição de que os SDs são semelhantes entre os grupos de tratamento.

Níveis de biomarcadores inflamatórios plasmáticos: Proteína C-reativa de alta sensibilidade (Hs-CRP)

Amostras de sangue deveriam ser coletadas antes da administração do medicamento do estudo para determinar os níveis plasmáticos de hs-CRP dos participantes na Semana 26, Semana 52 e Semana 104. As médias e DPs do LS de linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de valores médios e DP do LS basal agrupados é a suposição de que os valores médios e DP do LS basal são semelhantes entre os grupos de tratamento. Os SDs pós-linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de um método ANOVA usando valores SD agrupados é a suposição de que os SDs são semelhantes entre os grupos de tratamento.

Níveis de Biomarcadores Inflamatórios Plasmáticos: Fibrinogênio

Amostras de sangue deveriam ser coletadas antes da administração do medicamento do estudo para determinar os níveis de fibrinogênio plasmático dos participantes na Semana 26, Semana 52 e Semana 104. As médias e DPs do LS de linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de valores médios e DP do LS basal agrupados é a suposição de que os valores médios e DP do LS basal são semelhantes entre os grupos de tratamento. Os SDs pós-linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de um método ANOVA usando valores SD agrupados é a suposição de que os SDs são semelhantes entre os grupos de tratamento.

Níveis de biomarcadores inflamatórios plasmáticos: mieloperoxidase (MPO)

Amostras de sangue deveriam ser coletadas antes da administração do medicamento do estudo para determinar os níveis plasmáticos de MPO dos participantes na Semana 26, Semana 52 e Semana 104. As médias e DPs do LS de linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de valores médios e DP do LS basal agrupados é a suposição de que os valores médios e DP do LS basal são semelhantes entre os grupos de tratamento. Os SDs pós-linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de um método ANOVA usando valores SD agrupados é a suposição de que os SDs são semelhantes entre os grupos de tratamento.

Níveis de Biomarcadores Inflamatórios Plasmáticos: Matrix Metallopeptidase-9 (MMP-9)

Amostras de sangue deveriam ser coletadas antes da administração do medicamento do estudo para determinar os níveis plasmáticos de MMP-9 dos participantes na Semana 26, Semana 52 e Semana 104. As médias e DPs do LS de linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de valores médios e DP do LS basal agrupados é a suposição de que os valores médios e DP do LS basal são semelhantes entre os grupos de tratamento. Os SDs pós-linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de um método ANOVA usando valores SD agrupados é a suposição de que os SDs são semelhantes entre os grupos de tratamento.

Níveis de Biomarcadores Inflamatórios Plasmáticos: Elastase de Neutrófilos Plasmáticos

Amostras de sangue deveriam ser coletadas antes da administração do medicamento do estudo para determinar os níveis de elastase neutrofílica plasmática dos participantes na Semana 26, Semana 52 e Semana 104. As médias e DPs do LS de linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de valores médios e DP do LS basal agrupados é a suposição de que os valores médios e DP do LS basal são semelhantes entre os grupos de tratamento. Os SDs pós-linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de um método ANOVA usando valores SD agrupados é a suposição de que os SDs são semelhantes entre os grupos de tratamento.

Níveis de biomarcadores inflamatórios plasmáticos: Peptídeo ativador de neutrófilos derivado de células epiteliais 78 (ENA-78)

Amostras de sangue deveriam ser coletadas antes da administração do medicamento do estudo para determinar os níveis plasmáticos de ENA-78 dos participantes na Semana 26, Semana 52 e Semana 104. As médias e DPs do LS de linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de valores médios e DP do LS basal agrupados é a suposição de que os valores médios e DP do LS basal são semelhantes entre os grupos de tratamento. Os SDs pós-linha de base relatados são agrupados em todos os grupos de tratamento. A justificativa para o uso de um método ANOVA usando valores SD agrupados é a suposição de que os SDs são semelhantes entre os grupos de tratamento.

Alteração da linha de base na pontuação da escala de Borg pré e pós-teste de caminhada de 6 minutos

O teste de caminhada de 6 minutos mediu a distância que os participantes poderiam caminhar rapidamente em uma superfície plana e dura em 6 minutos. A escala de Borg é um método usado para avaliar o esforço percebido (0=Nada [nenhum esforço] a 10=Máximo [esforço]). As pontuações da escala de Borg foram avaliadas antes e depois do teste de caminhada na linha de base, semana 26, semana 52 e semana 104. Uma pontuação mais alta indica maior esforço percebido.

Mudança da linha de base em porcentagem da saturação arterial de oxigênio medida por oximetria de pulso antes e depois do teste de caminhada de 6 minutos

O teste de caminhada de 6 minutos mediu a distância que os participantes poderiam caminhar rapidamente em uma superfície plana e dura em 6 minutos. A porcentagem (%) da saturação arterial de oxigênio, medida por oximetria de pulso, foi avaliada antes e depois do teste de caminhada de 6 minutos na linha de base, semana 26, semana 52 e semana 104.

Porcentagem de participantes que sofreram um EA relacionado a infecção respiratória

A porcentagem de participantes que sofreram um EA relacionado a uma infecção ou infestação respiratória foi calculada para as primeiras 26 semanas, as primeiras 52 semanas e as primeiras 104 semanas de tratamento.

Porcentagem de participantes que sofreram um EA relacionado a qualquer tipo de infecção

A porcentagem de participantes que experimentaram um EA relacionado a qualquer tipo de infecção ou infestação foi calculada para as primeiras 26 semanas, as primeiras 52 semanas e as primeiras 104 semanas de tratamento.