Pitkäaikainen tutkimus navariksiinin (SCH 527123, MK-7123) vaikutuksista potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea COPD (MK-7123-019)

Kokeellinen: Navarixin 10 mg

Osallistujat saavat 10 mg navariksiinia yhtenä navariksiinia 10 mg kapselina ja kahdena lumekapselina suun kautta kerran päivässä (QD) enintään 2 vuoden ajan

Lääke: Navarixin

Navarixin 10 mg ja 30 mg kapselit

Lääke: Plasebo

Lumelääkettä navariksiinikapseleihin

Lääke: Pelastuslääke

Lyhytvaikutteinen β-agonisti (SABA), antikolinerginen tai SABA/antikolinerginen yhdistelmä

Kokeellinen: Navarixin 30 mg

Osallistujat saavat 30 mg navariksiinia yhtenä 30 mg:n navariksiinikapselina ja kahdena lumekapselina suun kautta QD enintään 2 vuoden ajan

Lääke: Navarixin

Navarixin 10 mg ja 30 mg kapselit

Lääke: Plasebo

Lumelääkettä navariksiinikapseleihin

Lääke: Pelastuslääke

Lyhytvaikutteinen β-agonisti (SABA), antikolinerginen tai SABA/antikolinerginen yhdistelmä

Kokeellinen: Navarixin 50 mg

Osallistujat saavat 50 mg navariksiinia kahtena navariksiini 10 mg kapselina ja yhtenä navariksiini 30 mg kapselina suun kautta QD enintään 2 vuoden ajan

Lääke: Navarixin

Navarixin 10 mg ja 30 mg kapselit

Lääke: Pelastuslääke

Lyhytvaikutteinen β-agonisti (SABA), antikolinerginen tai SABA/antikolinerginen yhdistelmä

Placebo Comparator: Plasebo

Osallistujat saavat lumelääkettä navariksiiniin kolmena lumekapselina, jotka annetaan suun kautta QD enintään 2 vuoden ajan

Lääke: Plasebo

Lumelääkettä navariksiinikapseleihin

Lääke: Pelastuslääke

Lyhytvaikutteinen β-agonisti (SABA), antikolinerginen tai SABA/antikolinerginen yhdistelmä

Muutos lähtötasosta keuhkoputkien laajentamisen jälkeisen pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) (jakso 1)

FEV1, mitattuna litroina spirometrialla, on sekunnissa uloshengitetty ilmamäärä. Osallistujilta arvioitiin keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1 30 minuuttia keuhkoputkia laajentavan lääkkeen antamisen jälkeen (4 suihketta albuterolia/salbutamolia tai vastaavaa 30 sekunnin välein) (palautuvuustesti) lähtötasolla ja viikolla 26.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on alle 1,5 x 10^9 solua litrassa veren absoluuttiseen neutrofiilimäärään (ANC) liittyvä haittatapahtuma (AE)

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat alle 1,5 x 10^9 solua/l ANC-arvoon liittyvän AE:n yhdellä tai useammalla käynnillä ensimmäisten 26 viikon, ensimmäisten 52 viikon ja ensimmäisten 104 viikon aikana, oli laskettava.

Muutos lähtötasosta keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeisessä FEV1:ssä (kausi 2)

FEV1, mitattuna litroina spirometrialla, on sekunnissa uloshengitetty ilmamäärä. Osallistujilta arvioitiin keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1 30 minuuttia keuhkoputkia laajentavan lääkkeen antamisen jälkeen (4 albuteroli/salbutamoli- tai vastaavaa iskua 30 sekunnin välein) (palautuvuustesti) lähtötasolla, viikolla 52 ja viikolla 104.

Niiden osallistujien määrä, joilla on kohtalainen tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkoahtaumatauti (COPD)

Keuhkoahtaumataudin paheneminen määritellään oireiden pahenemiseksi, joka johtaa keuhkoputkien laajentamiseen vähintään 2 peräkkäisenä päivänä tai antibioottien ja/tai systeemisten kortikosteroidien antamiseen (tutkijan harkinnan mukaan) tai suunnittelemattomaan keuhkoahtaumatautiin. siihen liittyvä lääkärikäynti, sairaalahoito tai ensiapuhoito. Niiden osallistujien määrät, jotka kokivat vähintään yhden kohtalaisen tai vaikean keuhkoahtaumatautien pahenemisen ensimmäisten 26 hoitoviikon, 52 ensimmäisen viikon ja 104 ensimmäisen hoitoviikon aikana, oli tehtävä yhteenveto.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kohtalainen tai vaikea COPD:n paheneminen

Keuhkoahtaumataudin paheneminen määritellään oireiden pahenemiseksi, joka johtaa keuhkoputkien laajentamiseen vähintään 2 peräkkäisenä päivänä tai antibioottien ja/tai systeemisten kortikosteroidien antamiseen (tutkijan harkinnan mukaan) tai suunnittelemattomaan keuhkoahtaumatautiin. siihen liittyvä lääkärikäynti, sairaalahoito tai ensiapuhoito. Niiden osallistujien prosenttiosuudet, jotka kokivat vähintään yhden kohtalaisen tai vaikean keuhkoahtaumatautien pahenemisen ensimmäisten 26 hoitoviikon, 52 ensimmäisen viikon ja 104 ensimmäisen hoitoviikon aikana, oli tehtävä yhteenveto.

Kroonisen keuhkosairauden pahenemisten kokonaismäärä - potilasrekisteröity tulos (EXACT-PRO) -kyselylomakkeen pisteet

EXACT-PRO-kyselyn kokonaispistemäärää käytetään keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheiden esiintymistiheyden, vakavuuden ja keston määrittämiseen. Osallistujien oli täytettävä 14 kohdan EXACT-PRO-kysely joka ilta kertoakseen kokemuksistaan ​​keuhkoahtaumatautista kyseisenä päivänä. Arvioitiin hengenahdistus (5 kohtaa), yskä ja yskös (2 kohtaa), rintakehäoireet (3 kohtaa) ja 4 lisäkohtaa (yskösvaikeudet, väsymys tai heikkous, unihäiriöt ja psykologinen tila). Jokainen esine mitattiin 5- tai 6-pisteen asteikolla. EXACT-PRO-kyselylomakkeen kokonaispistemäärä voi vaihdella 0–100, ja korkeampi pistemäärä osoitti vakavampaa terveydentilaa.

Indusoitu ysköksen absoluuttinen neutrofiilimäärä

Indusoidut yskösnäytteet oli otettava osallistujilta sumutetulla menetelmällä absoluuttisen neutrofiilimäärän analysoimiseksi viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104. Raportoidut lähtötason pienimmän neliösumman (LS) keskiarvot ja standardipoikkeamat (SD:t) yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä yhdistettyjen lähtötilanteen LS-keskiarvo- ja SD-arvojen käytölle on oletus, että lähtötilanteen LS-keskiarvo ja SD-arvot ovat samanlaiset kaikissa hoitoryhmissä. Raportoidut lähtötilanteen jälkeiset SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä varianssianalyysin (ANOVA) käytölle yhdistetyillä SD-arvoilla on oletus, että SD:t ovat samanlaisia ​​eri hoitoryhmissä.

Muutos lähtötasosta keuhkoahtaumapotilaille tarkoitetun St. Georgen hengitystiekyselyn (SGRQ-C) kokonaispistemäärässä

SGRQ-C koostuu 40 kohdasta, jotka on koottu kolmeen osapisteeseen: oireet (yleisyys/vakavuus), aktiivisuus (rajoittuu hengenahdistukseen), vaikutukset (sosiaalinen toiminta, psyykkiset häiriöt) ja kokonaispistemäärä. Jokaiselle vastaukselle kysymykseen annetaan painoarvo. Komponenttien pisteet lasketaan laskemalla yhteen kyseisen komponentin kaikkien positiivisten kohteiden painot, jakamalla kyseisen komponentin kaikkien kohteiden painojen summalla ja kertomalla tämä luku 100:lla. Komponenttien pisteet voivat vaihdella välillä 0-100, ja korkeampi komponenttipistemäärä osoittaa suurempaa sairaustaakkaa. Kokonaispistemäärä lasketaan summaamalla kunkin komponentin kaikkien positiivisten vastausten painot, jakamalla kaikkien kyselylomakkeen kohteiden painojen summalla ja kertomalla tämä luku 100:lla. SGRQ-C Kokonaispisteet voivat vaihdella 0-100, ja korkeampi SGRQ-C kokonaispistemäärä osoittaa suurempaa sairaustaakkaa. Osallistujien oli arvioitava keuhkoahtaumatautioireensa, aktiivisuutensa ja vaikutuksensa lähtötilanteessa, viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104.

Muutos lähtötasosta kävellyssä matkassa 6 minuutissa (6 minuutin kävelytesti)

Kuuden minuutin kävelytesti mittaa matkan, jonka osallistujat pystyvät kävelemään nopeasti tasaisella, kovalla alustalla 6 minuutissa. Kuuden minuutin kävelytesti oli tarkoitus suorittaa lähtötasolla, viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104.

Muutos lähtötasosta esikeuhkoputkia laajentavassa FEV1:ssä

FEV1, mitattuna litroina spirometrialla, on sekunnissa uloshengitetty ilmamäärä. Esikeuhkoputkia laajentavaa FEV1 oli arvioitava välittömästi ennen keuhkoputkia laajentavan lääkkeen antamista lähtötasolla, viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104.

Muutos lähtötasosta pakotetussa uloshengitysvirtauksessa pakotetun vitaalikapasiteetin keskipuoliskolla (FEF 25%-75 %)

Keskihengityksen pakotettu uloshengitysvirtaus (FEF25–75 %), mitattuna litroina minuutissa spirometrialla, on nopeus, jolla osallistujat hengittävät ulos ilmaa 25 prosentista 75 prosenttiin hengityksestään. FEF25–75 % oli arvioitava lähtötasolla, viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104.

Muutos lähtötasosta keuhkoputkien laajentamisen jälkeisessä pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC)

FVC, mitattuna litroina spirometrialla, on keuhkoista väkisin uloshengitetyn ilman määrä syvimmän mahdollisen hengityksen jälkeen. Keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FVC oli arvioitava 30 minuuttia keuhkoputkia laajentavan lääkkeen annon jälkeen (4 suihketta albuterolia/salbutamolia tai vastaavaa 30 sekunnin välein) lähtötilanteessa, viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104.

Muutos perustasosta toiminnallisessa jäännöskapasiteetissa (FRC)

FRC, mitattuna litroina kehon pletysmografialla, on keuhkoissa olevan ilman tilavuus passiivisen uloshengityksen lopussa. FRC oli arvioitava sen jälkeen, kun keuhkoputkia laajentavan spirometrian jälkeiset testit tehtiin lähtötasolla, viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104.

Muutos lähtötasosta kokonaiskeuhkojen kapasiteetissa (TLC)

TLC, mitattuna litroina kehon pletysmografialla, on suurin keuhkojen ilmamäärä sisäänhengityksen yläosassa. TLC oli arvioitava sen jälkeen, kun keuhkoputkia laajentavan spirometrian jälkeiset testit suoritettiin lähtötasolla, viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104.

Sisäänhengityskapasiteetin (IC) muutos lähtötasosta

IC, mitattuna litroina kehon pletysmografialla, on suurin hengitetty ilmamäärä, kun otetaan hidas, täysi sisäänhengitys epäröimättä passiivisen loppuhengityksen asennosta (ts. FRC) maksimaaliseen inspiraatioasentoon. IC oli arvioitava sen jälkeen, kun keuhkoputkia laajentavan spirometrian jälkeiset testit tehtiin lähtötasolla, viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104.

Muutos lähtötilanteesta aamuhuipun uloshengitysvirtauksessa (PEF)

PEF, mitattuna litroina/minuutti huippuvirtausmittarilla, on suurin uloshengitysnopeus. Osallistujien oli suoritettava vähintään 3 ja enintään 5 PEF-mittausta aamulla ennen tutkimuslääkkeen ottamista. PEF oli arvioitava lähtötasolla, viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104.

Muutos lähtötasosta kehon massaindeksin, ilmavirtauksen tukkeutumisen, hengenahdistuksen ja harjoituskapasiteetin (BODE) indeksin pisteissä

BODE-indeksi on COPD-ennustetta arvioiva yhdistetty pistemäärä, joka koostuu neljästä muuttujasta, jotka pisteytetään yksilöllisesti: FEV1 prosentin ennuste, 6 minuutin kävelytesti, Modified Medical Research Councilin (MMRC) hengenahdistusasteikko ja painoindeksi (BMI). Ennustettu FEV1-prosentti pisteytettiin ≥65 %:sta (0 pistettä, vähemmän hengitysteiden tukkeutumista) ≤35 %:iin (3 pistettä, suurempi hengitysteiden tukos). 6 minuutin kävelyetäisyys pisteytettiin ≥350 metristä (0 pistettä, hyvä kuntoilukyky) ≤149 metriin (3 pistettä, huono kuntoilukyky). MMRC hengenahdistusasteikko pisteytettiin seuraavista: MMRC 0: Hengenahdistus rasittavassa harjoituksessa (0 pistettä) MMRC 4:ään: Ei voi lähteä kotoa; hengästynyt pukeutuessaan/riisuttaessa (3 pistettä). BMI pisteytettiin seuraavasti: >21 (0 pistettä) ja ≤21 (1 piste). Muuttujat pisteet laskettiin yhteen BODE-indeksipisteiden tuottamiseksi. BODE-indeksin pisteet voivat vaihdella välillä 0-10, ja korkeampi pistemäärä korreloi kohonneen COPD-kuolleisuuden riskin kanssa. BODE-indeksin pisteet oli arvioitava lähtötasolla, viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104.

Muutos lähtötilanteesta Modified Medical Research Councilin (MMRC) hengenahdistuspisteissä

MMRC hengenahdistusasteikkoa käytetään arvioimaan osallistujan hengenahdistusta. MMRC hengenahdistusasteikko koostuu viidestä asteikosta, jotka kuvaavat lähes koko hengitysvamma-alueen ei yhtään (aste 0 = ei vaivaa hengenahdistusta paitsi rasittavassa harjoituksessa) lähes täydelliseen toimintakyvyttömyyteen (aste 4 = liian hengästynyt poistumaan kotoa tai hengästynyt pukeutuessaan tai riisuminen). MMRC hengenahdistuspisteet oli arvioitava lähtötasolla, viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104.

Ysköksen tulehdusmerkkitasot: Interleukiini 8 (IL-8)

Indusoidut yskösnäytteet oli otettava osallistujilta sumutetulla menetelmällä ennen tutkimuslääkkeen antamista viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104. IL-8-tasot mitattiin ysköksen supernatantista entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA). Raportoidut lähtötason LS-keskiarvot ja SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä yhdistettyjen lähtötilanteen LS-keskiarvo- ja SD-arvojen käytölle on oletus, että lähtötilanteen LS-keskiarvo ja SD-arvot ovat samanlaiset kaikissa hoitoryhmissä. Raportoidut lähtötilanteen jälkeiset SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä ANOVA-menetelmän käytölle, jossa käytetään yhdistettyjä SD-arvoja, on oletus, että SD:t ovat samanlaisia ​​eri hoitoryhmissä.

Ysköksen tulehdusmerkkitasot: myeloperoksidaasi (MPO)

Indusoidut yskösnäytteet oli otettava osallistujilta sumutetulla menetelmällä ennen tutkimuslääkkeen antamista viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104. MPO-tasot mitattiin ELISA:lla ysköksen supernatantista. Raportoidut lähtötason LS-keskiarvot ja SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä yhdistettyjen lähtötilanteen LS-keskiarvo- ja SD-arvojen käytölle on oletus, että lähtötilanteen LS-keskiarvo ja SD-arvot ovat samanlaiset kaikissa hoitoryhmissä. Raportoidut lähtötilanteen jälkeiset SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä ANOVA-menetelmän käytölle, jossa käytetään yhdistettyjä SD-arvoja, on oletus, että SD:t ovat samanlaisia ​​eri hoitoryhmissä.

Ysköksen tulehdusmerkkitasot: ysköksen neutrofiilien elastaasi

Indusoidut yskösnäytteet oli otettava osallistujilta sumutetulla menetelmällä ennen tutkimuslääkkeen antamista viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104. Neutrofiilien elastaasitasot mitattiin ysköksen supernatantista. Raportoidut lähtötason LS-keskiarvot ja SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä yhdistettyjen lähtötilanteen LS-keskiarvo- ja SD-arvojen käytölle on oletus, että lähtötilanteen LS-keskiarvo ja SD-arvot ovat samanlaiset kaikissa hoitoryhmissä. Raportoidut lähtötilanteen jälkeiset SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä ANOVA-menetelmän käytölle, jossa käytetään yhdistettyjä SD-arvoja, on oletus, että SD:t ovat samanlaisia ​​eri hoitoryhmissä.

Ysköksen tulehdusmerkkitasot: Matriisimetallopeptidaasi-9 (MMP-9)

Indusoidut yskösnäytteet oli otettava osallistujilta sumutetulla menetelmällä ennen tutkimuslääkkeen antamista viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104. MMP-9-tasot mitattiin ELISA:lla ysköksen supernatantista. Raportoidut lähtötason LS-keskiarvot ja SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä yhdistettyjen lähtötilanteen LS-keskiarvo- ja SD-arvojen käytölle on oletus, että lähtötilanteen LS-keskiarvo ja SD-arvot ovat samanlaiset kaikissa hoitoryhmissä. Raportoidut lähtötilanteen jälkeiset SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä ANOVA-menetelmän käytölle, jossa käytetään yhdistettyjä SD-arvoja, on oletus, että SD:t ovat samanlaisia ​​eri hoitoryhmissä.

Plasman tulehdukselliset biomarkkerit: Korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (Hs-CRP)

Verinäytteet oli otettava ennen tutkimuslääkkeen antamista osallistujien plasman hs-CRP-tasojen määrittämiseksi viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104. Raportoidut lähtötason LS-keskiarvot ja SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä yhdistettyjen lähtötilanteen LS-keskiarvo- ja SD-arvojen käytölle on oletus, että lähtötilanteen LS-keskiarvo ja SD-arvot ovat samanlaiset kaikissa hoitoryhmissä. Raportoidut lähtötilanteen jälkeiset SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä ANOVA-menetelmän käytölle, jossa käytetään yhdistettyjä SD-arvoja, on oletus, että SD:t ovat samanlaisia ​​eri hoitoryhmissä.

Plasman tulehdukselliset biomarkkeritasot: Fibrinogeeni

Verinäytteet oli otettava ennen tutkimuslääkkeen antamista osallistujien plasman fibrinogeenitasojen määrittämiseksi viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104. Raportoidut lähtötason LS-keskiarvot ja SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä yhdistettyjen lähtötilanteen LS-keskiarvo- ja SD-arvojen käytölle on oletus, että lähtötilanteen LS-keskiarvo ja SD-arvot ovat samanlaiset kaikissa hoitoryhmissä. Raportoidut lähtötilanteen jälkeiset SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä ANOVA-menetelmän käytölle, jossa käytetään yhdistettyjä SD-arvoja, on oletus, että SD:t ovat samanlaisia ​​eri hoitoryhmissä.

Plasman tulehdukselliset biomarkkeritasot: myeloperoksidaasi (MPO)

Verinäytteet oli otettava ennen tutkimuslääkkeen antamista osallistujien plasman MPO-tasojen määrittämiseksi viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104. Raportoidut lähtötason LS-keskiarvot ja SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä yhdistettyjen lähtötilanteen LS-keskiarvo- ja SD-arvojen käytölle on oletus, että lähtötilanteen LS-keskiarvo ja SD-arvot ovat samanlaiset kaikissa hoitoryhmissä. Raportoidut lähtötilanteen jälkeiset SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä ANOVA-menetelmän käytölle, jossa käytetään yhdistettyjä SD-arvoja, on oletus, että SD:t ovat samanlaisia ​​eri hoitoryhmissä.

Plasman tulehdukselliset biomarkkerit: Matriisimetallopeptidaasi-9 (MMP-9)

Verinäytteet oli otettava ennen tutkimuslääkkeen antamista osallistujien plasman MMP-9-tasojen määrittämiseksi viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104. Raportoidut lähtötason LS-keskiarvot ja SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä yhdistettyjen lähtötilanteen LS-keskiarvo- ja SD-arvojen käytölle on oletus, että lähtötilanteen LS-keskiarvo ja SD-arvot ovat samanlaiset kaikissa hoitoryhmissä. Raportoidut lähtötilanteen jälkeiset SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä ANOVA-menetelmän käytölle, jossa käytetään yhdistettyjä SD-arvoja, on oletus, että SD:t ovat samanlaisia ​​eri hoitoryhmissä.

Plasman tulehdukselliset biomarkkeritasot: Plasman neutrofiilielastaasi

Verinäytteet oli otettava ennen tutkimuslääkkeen antamista osallistuvien plasman neutrofiilien elastaasitasojen määrittämiseksi viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104. Raportoidut lähtötason LS-keskiarvot ja SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä yhdistettyjen lähtötilanteen LS-keskiarvo- ja SD-arvojen käytölle on oletus, että lähtötilanteen LS-keskiarvo ja SD-arvot ovat samanlaiset kaikissa hoitoryhmissä. Raportoidut lähtötilanteen jälkeiset SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä ANOVA-menetelmän käytölle, jossa käytetään yhdistettyjä SD-arvoja, on oletus, että SD:t ovat samanlaisia ​​eri hoitoryhmissä.

Plasman tulehdukselliset biomarkkeritasot: epiteelisoluista peräisin oleva neutrofiilien aktivoiva peptidi 78 (ENA-78)

Verinäytteet oli otettava ennen tutkimuslääkkeen antamista osallistujien plasman ENA-78-tasojen määrittämiseksi viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104. Raportoidut lähtötason LS-keskiarvot ja SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä yhdistettyjen lähtötason LS-keskiarvo- ja SD-arvojen käytölle on oletus, että lähtötilanteen LS-keskiarvo ja SD-arvot ovat samankaltaisia ​​eri hoitoryhmissä. Raportoidut lähtötilanteen jälkeiset SD:t yhdistetään kaikista hoitoryhmistä. Syynä ANOVA-menetelmän käytölle, jossa käytetään yhdistettyjä SD-arvoja, on oletus, että SD:t ovat samanlaisia ​​eri hoitoryhmissä.

Muutos lähtötasosta ennen ja jälkeen 6 minuutin kävelytestin Borg-asteikon pisteet

Kuuden minuutin kävelytesti mittasi matkan, jonka osallistujat pystyivät kävelemään nopeasti tasaisella, kovalla alustalla 6 minuutissa. Borgin asteikko on menetelmä, jota käytetään koetun rasituksen arvioimiseen (0 = ei mitään [ei rasitusta] 10 = maksimi [rasitus]). Borgin asteikon pisteet oli arvioitava ennen kävelytestiä ja sen jälkeen lähtötasolla, viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa koettua rasitusta.

Muutos lähtötilanteesta prosentteina valtimoiden happisaturaatiosta mitattuna pulssioksimetrialla ennen ja jälkeen 6 minuutin kävelytestin

Kuuden minuutin kävelytesti mittasi matkan, jonka osallistujat pystyivät kävelemään nopeasti tasaisella, kovalla alustalla 6 minuutissa. Prosenttiosuus (%) valtimoiden happisaturaatiosta pulssioksimetrialla mitattuna oli arvioitava ennen 6 minuutin kävelytestiä ja sen jälkeen lähtötilanteessa, viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 104.

Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat hengitystieinfektioon liittyvän haittavaikutuksen

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat hengitystieinfektioon tai -tartuntaan liittyvän AE:n, laskettiin ensimmäisten 26 hoitoviikon, ensimmäisten 52 viikon ja 104 ensimmäisen hoitoviikon ajalta.

Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat minkä tahansa tyyppiseen infektioon liittyvän AE:n

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat minkä tahansa tyyppiseen infektioon tai tartuntaan liittyvän AE:n, laskettiin ensimmäisten 26 hoitoviikon, ensimmäisten 52 viikon ja 104 ensimmäisen hoitoviikon ajalta.