フェーズ I Oncovir Poly IC:LC および NY-ESO-1/gp100
2015年9月23日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
ポリIC:LCおよびNY-ESO-1/gp100ペプチドの第I相試験で、Montanide ISA 51で乳化するか、段階IIIまたはIVのメラノーマを切除した被験者の治療におけるCP 870,893の漸増用量の水溶液で乳化する
この研究の目的は、CP 870,893 が Oncovir poly IC:LC と呼ばれる免疫刺激剤とメラノーマ ワクチンを併用した場合にどのような副作用を引き起こす可能性があるかを判断することです。
CP 870,893、Oncovir poly IC:LC、およびメラノーマ ワクチンは、これまで患者で併用されたことのない治験薬であり、食品医薬品局による販売が承認されていません。
Oncovir poly IC:LC は、体の免疫系を刺激することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
CP 870,893 などの抗体は、人体に自然に存在する免疫細胞によって作られる化学物質です。
CP 870,893 はハムスターから増殖させた細胞で産生されましたが、組成は完全にヒトのものです。
ワクチンには、NY-ESO-1 と gp100 と呼ばれる 2 つの異なるタンパク質からのペプチド (断片) が含まれています。
それぞれが黒色腫の 50 ～ 100% によって作られます。
これらのタンパク質は、免疫系によって認識されます。
それらは、「Montanide ISA 51 VG」と呼ばれる油性物質と組み合わせて、または油性物質なしで、参加者の大腿部の皮下に注射されます。
モンタニド ISA 51 VG は、体の免疫システムを刺激するアジュバントまたは「アシスタント」です。
ワクチンに含まれるペプチド、Montanide ISA 51 VG、Oncovir poly IC:LC、および CP 870,893 抗体は、食品医薬品局 (FDA) によって承認されていませんが、FDA はこの研究での使用を許可しています。
CP 870,893 と Oncovir poly IC:LC は、メラノーマ ワクチンに対する体の免疫反応を高めると考えられていますが、このワクチンが患者のメラノーマを助けることは証明されていません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
患者は、研究に参加する資格を得るために、研究前検査（治験薬投与の28日前まで）で以下の基準を満たさなければなりません。
- -書面によるインフォームドコンセントと医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律（HIPAA）の承認を読み、理解し、提出した研究の性質が完全に説明された後
- -ステージIII（3つ以上の陽性リンパ節を伴う）または完全に切除されたステージIVの黒色腫の組織学的診断（粘膜または眼の黒色腫を含む場合があります） スクリーニングの6か月前まで
- デオキシリボ核酸 (DNA) 対立遺伝子特異的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイによって決定されるヒト白血球抗原 (HLA)-A*0201 状態
- 以下の少なくとも１つによる腫瘍組織の陽性染色：ｇｐ１００に対する抗体ＨＭＢ－４５、ＮＹ－ＥＳＯ－１、またはＭＡＲＴ－１
- 治療（手術、化学療法、免疫療法、放射線療法）から少なくとも4週間、メラノーマのニトロソウレアによる治療から少なくとも6週間、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA）による補助治療から少なくとも8週間-4) 黒色腫に対する抗体であり、治療中に経験した深刻な毒性から回復した
- 女性は次のいずれかである必要があります。少なくとも 1 年間閉経後。外科的に子供を産むことができない;または、研究中および最後のCP 870,893注入またはワクチン接種後少なくとも4か月間、信頼できる形の避妊を利用する。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング期間中に実施される血清hCG-β妊娠検査が陰性でなければならず、各注入の日（注入前）に実施される尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 子供をもうける可能性のある男性は、治験への参加期間中、および最後の CP 870,893 注入またはワクチン接種後少なくとも 4 か月間、男性用避妊薬の使用に同意する必要があります。
- 悪性黒色腫を切除して無病状態になった III 期の患者は、α-インターフェロンによる治療に失敗したか、不適格であったか、または治療を拒否した可能性があります。
- 鎮痛療法は、治験薬の注入前の14日間安定している必要があります。
- -平均余命は6ヶ月以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- ステロイド外の切除された脳転移を有する患者、脳磁気共鳴画像法（MRI）スキャン、またはMRIが実行できない場合は脳のコンピューター断層撮影法（CT）による疾患の証拠がない患者は適格です。
- スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があります。白血球 (WBC): ≥2500 細胞/mm³。絶対好中球数 (ANC): ≥1500 細胞/mm³、血小板: ≥100,000/mm³;ヘマトクリット: ≥30%;ヘモグロビン: ≥10 g/dL;クレアチニン: ≤2.0 mg/dL;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): ≤3 x ULN;ビリルビン: ≤1.0 x 正常上限 (ULN) (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く);ヒト免疫不全ウイルス (HIV): 陰性; HBsAg：陰性。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体 [抗 HCV Ab]: 非反応性。 反応性がある場合、患者はHCV RNA定性的PCRが陰性でなければなりません。
除外基準:
- -以下を除く以前の悪性腫瘍：適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸部の上皮内がん、または患者が少なくとも5年間無病であるその他のがん。
- -特に次の疾患を含む自己免疫疾患の病歴：炎症性腸疾患またはその他の自己免疫性腸疾患;全身性エリテマトーデス;関節リウマチ;または任意の自己免疫性眼疾患。 膵臓、脳下垂体、肝臓、胃腸（GI）管または副腎に影響を与える自己免疫疾患の病歴を持つ患者、およびギランバレーおよび本質的に自己免疫であると感じられる他の神経学的状態の既往歴を持つ患者も除外されます。
- -治療を必要とする活動性感染症、慢性活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはHCV、またはHIV検査で確認された反応性。
- 妊娠中または授乳中: CP 870,893 が胎児または乳児の免疫システムの発達に有害な影響を与える可能性があるため、子宮内または母乳を介した曝露は許可されません。
- -Montanide ISA 51（IFA）、Montanide ISA 51 VGまたは任意のワクチン成分に対する全身性過敏症
- -治験責任医師（PI）の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象の解釈を不明瞭にする根本的な病状。
- -全身、吸入、または局所コルチコステロイドの使用、または免疫抑制剤（例： シクロスポリンおよびその類似体、または化学療法剤）。 すべてのコルチコステロイドの使用は、研究に参加する少なくとも4週間前に中止されている必要があります。
- CP 870,893または抗CD40抗体による前治療
- -CP 870,893の投与を危険にする重大な心臓、肺、肝臓、腎臓、精神医学または胃腸疾患の証拠または病歴
- -化学療法または他の免疫療法レジメンとの同時治療（スクリーニングの少なくとも4週間前に完了する必要があります;ニトロソ尿素の場合は6週間）; -化学療法、放射線療法、または抗CD40抗体以外の以前の治療は除外されません。
- -以前の同種ヒト幹細胞または骨髄移植の歴史
- -以前の血栓塞栓性静脈イベントの病歴、または遺伝性/後天性凝固障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：輸液およびペプチド投与
患者は、CP 870-893 の有無にかかわらず、治験薬 Oncovir poly IC:LC を取得します。
この研究では、それぞれ3〜10人の患者からなる最大6つのグループが治療されます。
最初のグループ (3 ～ 6 人の患者) は、ポリ IC:LC を含むペプチド ワクチンを接種します。
３～６人の患者からなる第２、第３および第４グループは、ポリＩＣ：ＬＣおよび抗体ＣＰ８７０，８９３を含むペプチドワクチンを、０．０１、０．０２５および０．０５ｍｇ／ｋｇから漸増用量で投与する。
CP 870-893 を 10 人の患者に 0.1 mg/kg の用量で第 5 群の患者に投与し、0.2 mg/kg を第 6 群の患者に投与します。
CP 870,893 は 30 分間の静脈内注入として投与され、最初の 6 回の注入では 2 週間に 1 回投与されます。
その後、CP-870-893 を 4 ～ 6 週間ごとに 3 回注射します。
CP 870,893 の最後の 3 回の注射は、8 ～ 12 週間ごとに行われます。
これらの注入は、1、3、5、7、9、11、17、21、25、33、41、および 53 週に合計 12 回の注入で行われます。
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治験薬は、静脈内溶液として非盲検で投与され、続いて観察されます。
治験薬は、10 mg/mL の CP870,893 を含むバイアルの液体静脈内溶液として提供されます。
CP 870,893 は、0.01、0.025、または 0.05 mg/kg の用量で 0.24 mg/mL をシリンジ ポンプを介して 15 分間かけて注入するか、または 0.1 または 0.2 mg/kg/用量を静脈注射として投与します。
最大 100 mL の IV バッグに 0.24 mg/mL の濃度の生理食塩水を 30 分間かけて (容積測定ポンプで制御) 注入し、最後に 10 cc をフラッシュします。 CP 879,893の注入と同じレート。
他の名前：
NY-ESO-1 157-165 (165V) および gp1002 80-288 (288V) ペプチドをそれぞれ 0.5 mg の用量で、Montanide ISA 51 VG で乳化し、1、3、5 週目に研究のすべての患者に投与します。 、7、9、11、17、21、25 33、41、および 53。
ペプチドは、CP 870,893 注入の 1 時間後に、交互の下肢に合計 6 回の深部皮下 (s.c.) 注射として投与されます。
他の名前：
現在の試験で選択された poly IC:LC の投与量は、硝酸塩および骨代謝回転 (NABT) 試験に登録された中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍患者 100 人以上に安全に使用されています。
１０００ｍｃｇの注射は、ペプチド／Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ ＩＳＡ ５１ ＶＧと同じ肢の皮下深く、少なくとも５ｃｍに行われる。
ペプチドワクチン接種部位の近位。
CP 870,893 注入の 1 時間後に、1、3、5、7、9、11、17、21、25、33、41、および 53 週目に、研究のすべての患者に Poly IC:LC を投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：3年
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全体的な目標は、モンタニド ISA 51 VG を含むペプチドワクチンまたは高リスク黒色腫のアジュバント設定用の水溶液で、Oncovir poly IC:LC を使用した CP 870,893 の安全で潜在的に有効な用量とスケジュールを定義することです。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫応答を伴う参加者の数
時間枠：3年または再発まで
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試験レジメンに対する免疫応答を評価すること。
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3年または再発まで
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無増悪生存期間（PFS）の参加者数
時間枠：3年または再発まで
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無再発生存率は、用量による記述要約統計を介して標準的な探索的方法で要約されます。
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3年または再発まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jeffrey Weber, M.D., Ph.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年10月1日
一次修了 (実際)
2013年9月1日
研究の完了 (実際)
2015年9月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月2日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年9月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年9月23日
最終確認日
2015年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。