Phase I Oncovir Poly IC:LC und NY-ESO-1/gp100

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen bei der Untersuchung vor der Studie (innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments) die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

• Die schriftliche Einverständniserklärung und die Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) gelesen, verstanden und bereitgestellt haben, nachdem die Art der Studie vollständig erklärt wurde
• Histologische Diagnose eines Melanoms im Stadium III (mit ≥ 3 positiven Lymphknoten) oder Melanom im Stadium IV, das vollständig reseziert wurde (kann Schleimhaut- oder Augenmelanom umfassen), nicht mehr als 6 Monate vor dem Screening
• Status des humanen Leukozyten-Antigens (HLA)-A*0201, bestimmt durch Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Allel-spezifische Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Assay
• Positive Färbung von Tumorgewebe mit mindestens einem der Folgenden: Antikörper HMB-45 für gplOO, NY-ESO-1 oder MART-I
• Mindestens 4 Wochen seit der Behandlung (Operation, Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie) und mindestens 6 Wochen für die Behandlung mit Nitrosoharnstoffen bei Melanomen und mindestens 8 Wochen seit der adjuvanten Behandlung mit einem antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA -4) Antikörper gegen Melanom und erholte sich von jeder ernsthaften Toxizität, die während der Behandlung auftrat
• Frauen müssen entweder: seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sein; chirurgisch unfähig, Kinder zu gebären; oder Verwendung einer zuverlässigen Form der Empfängnisverhütung während der Studie und für mindestens 4 Monate nach der letzten Infusion oder Impfung von CP 870.893. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss während des Untersuchungszeitraums ein negativer hCG-ß-Serum-Schwangerschaftstest und am Tag jeder Infusion (vor der Infusion) ein negativer Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Männer, die ein Kind zeugen können, müssen der Anwendung männlicher Empfängnisverhütung für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie und für mindestens 4 Monate nach der letzten CP 870.893-Infusion oder -Impfung zustimmen.
• Bei Patienten mit reseziertem Melanom im Stadium III, die krankheitsfrei gemacht wurden, kann die Behandlung mit a-Interferon fehlgeschlagen sein, sie waren für eine Behandlung nicht geeignet oder wurden abgelehnt.
• Die analgetische Therapie muss für einen Zeitraum von 14 Tagen vor der Infusion des Studienmedikaments stabil sein.
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Patienten mit resezierten Hirnmetastasen ohne Steroide, die keine Hinweise auf eine Erkrankung durch Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns oder Computertomographie (CT) des Gehirns haben, wenn eine MRT nicht durchgeführt werden kann, sind geeignet.
• Screening-Laborwerte müssen folgende Kriterien erfüllen: weiße Blutkörperchen (WBC): ≥2500 Zellen/mm³; absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥1500 Zellen/mm³, Blutplättchen: ≥100.000/mm³; Hämatokrit: ≥30 %; Hämoglobin: ≥10 g/dl; Kreatinin: ≤2,0 mg/dl; Aspartataminotransferase (AST): ≤3 x ULN; Bilirubin: ≤1,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen); humanes Immunschwächevirus (HIV): negativ; HBsAg: negativ; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper [Anti-HCV-Ab]: nicht reaktiv. Wenn reaktiv, muss der Patient eine negative qualitative HCV-RNA-PCR haben.

Ausschlusskriterien:

• Jede frühere bösartige Erkrankung mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist.
• Geschichte einer Autoimmunerkrankung, insbesondere einschließlich der folgenden Krankheiten: entzündliche Darmerkrankung oder andere autoimmune Darmerkrankungen; systemischer Lupus erythematodes; rheumatoide Arthritis; oder irgendwelche autoimmunen Augenkrankheiten. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Anamnese, die Bauchspeicheldrüse, Hypophyse, Leber, Magen-Darm-Trakt (GI) oder Nebennieren betrifft, und einer Vorgeschichte von Guillan-Barre und anderen neurologischen Erkrankungen, die als autoimmuner Natur angesehen werden, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Aktive therapiebedürftige Infektion, chronisch aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder HCV oder bestätigte Reaktivität durch HIV-Tests.
• Schwangerschaft oder Stillzeit: Aufgrund der Möglichkeit, dass CP 870.893 schädliche Auswirkungen auf das sich entwickelnde Immunsystem des Fötus oder Säuglings haben könnte, ist eine Exposition im Mutterleib oder über die Muttermilch nicht zulässig.
• Systemische Überempfindlichkeit gegen Montanide ISA 51 (IFA), Montanide ISA 51 VG oder einen anderen Impfstoffbestandteil
• Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, der nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse verschleiert.
• Jede gleichzeitige Erkrankung, die die Anwendung von systemischen, inhalativen oder topischen Kortikosteroiden oder die Anwendung von Immunsuppressiva (z. Cyclosporin und sein Analogon oder Chemotherapeutika). Alle Kortikosteroide müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt worden sein.
• Vorherige Behandlung mit CP 870.893 oder einem Anti-CD40-Antikörper
• Nachweis oder Vorgeschichte einer signifikanten Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, psychiatrischen oder gastrointestinalen Erkrankung, die die Verabreichung von CP 870.893 unsicher machen würde
• Gleichzeitige Behandlung mit Chemotherapie oder anderen Immuntherapien (muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening abgeschlossen sein; 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe); eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie, Strahlentherapie oder anderen als Anti-CD40-Antikörpern ist kein Ausschluss.
• Vorgeschichte einer früheren allogenen menschlichen Stammzell- oder Knochenmarktransplantation
• Anamnese früherer thromboembolischer venöser Ereignisse oder angeborener/erworbener Koagulopathien