Фаза I Онковир Поли IC:LC и NY-ESO-1/gp100

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать следующим критериям при предварительном обследовании (в течение 28 дней до введения исследуемого препарата), чтобы иметь право на участие в исследовании:

• Прочитали, поняли и предоставили письменное информированное согласие и разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) после того, как был полностью объяснен характер исследования.
• Гистологический диагноз стадии III (с ≥ 3 положительными лимфатическими узлами) или меланомы стадии IV, которая была полностью удалена (может включать меланому слизистой оболочки или глаза) не более чем за 6 месяцев до скрининга.
• Статус человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-A*0201, определенный с помощью анализа аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР) дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК)
• Положительное окрашивание опухолевой ткани по крайней мере одним из следующих: антитело HMB-45 для gplOO, NY-ESO-1 или MART-I.
• Не менее 4 недель после лечения (хирургическое вмешательство, химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия) и не менее 6 недель после лечения меланомы нитромочевиной и не менее 8 недель после адъювантной терапии антицитотоксическим Т-лимфоцитарно-ассоциированным антигеном-4 (CTLA). -4) антитела против меланомы и вылечились от любой серьезной токсичности, возникшей во время лечения
• Женщины должны быть: в постменопаузе не менее 1 года; хирургически неспособная к деторождению; или использование надежной формы контрацепции во время исследования и в течение как минимум 4 месяцев после последней инфузии СР 870,893 или вакцинации. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с ХГЧ-β в период скрининга и отрицательный результат анализа мочи на беременность в день каждой инфузии (до инфузии).
• Мужчины, которые могут стать отцами, должны дать согласие на использование мужских противозачаточных средств на время их участия в исследовании и в течение не менее 4 месяцев после последней инфузии или вакцинации СР 870,893.
• Пациенты с резецированной меланомой III стадии, избавившиеся от болезни, могут иметь неудачное лечение, не иметь права на лечение или отказаться от лечения альфа-интерфероном.
• Анальгетическая терапия должна быть стабильной в течение 14 дней до инфузии исследуемого препарата.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Пациенты с удаленными метастазами в головной мозг, не принимающие стероиды, не имеющие признаков заболевания по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга или компьютерной томографии (КТ) головного мозга, если МРТ невозможно выполнить, имеют право на участие.
• Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям: лейкоциты (WBC): ≥2500 клеток/мм³; абсолютное число нейтрофилов (АНК): ≥1500 клеток/мм³, тромбоциты: ≥100 000/мм³; Гематокрит: ≥30%; Гемоглобин: ≥10 г/дл; креатинин: ≤2,0 мг/дл; аспартатаминотрансфераза (АСТ): ≤3 х ВГН; Билирубин: ≤1,0 x верхний предел нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл); вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): отрицательный; HBsAg: отрицательный; Антитела к вирусу гепатита С (HCV) [анти-HCV Ab]: нереактивные. В случае реактивности у пациента должен быть отрицательный результат качественной ПЦР на РНК ВГС.

Критерий исключения:

• Любое предшествовавшее злокачественное новообразование, за исключением следующего: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки или любой другой рак, от которого у пациентки не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет.
• История любого аутоиммунного заболевания, в частности, включая следующие заболевания: воспалительное заболевание кишечника или любые другие аутоиммунные заболевания кишечника; системная красная волчанка; ревматоидный артрит; или любые аутоиммунные заболевания глаз. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, поражающими поджелудочную железу, гипофиз, печень, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) или надпочечники, а также предшествующим анамнезом Гийана-Барре и другими неврологическими состояниями, которые считаются аутоиммунными по своей природе, также исключаются.
• Активная инфекция, требующая терапии, хронический активный вирус гепатита В (ВГВ) или ВГС, или подтвержденная реактивность с помощью тестов на ВИЧ.
• Беременность или кормление грудью: из-за возможности того, что CP 870,893 может оказывать пагубное воздействие на развивающуюся иммунную систему плода или младенца, воздействие внутриутробно или через грудное молоко не допускается.
• Системная гиперчувствительность к Montanide ISA 51 (IFA), Montanide ISA 51 VG или любому компоненту вакцины.
• Любое основное заболевание, которое, по мнению главного исследователя (PI), сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений.
• Любое сопутствующее заболевание, требующее применения системных, ингаляционных или местных кортикостероидов или применения иммунодепрессантов (например, циклоспорин и его аналог или химиотерапевтические агенты). Любое использование кортикостероидов должно быть прекращено по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
• Предшествующее лечение CP 870,893 или любым антителом против CD40
• Доказательства или история серьезных сердечных, легочных, печеночных, почечных, психических или желудочно-кишечных заболеваний, которые могут сделать введение СР 870 893 небезопасным.
• Параллельное лечение химиотерапией или другими схемами иммунотерапии (должно быть завершено не менее чем за 4 недели до скрининга; за 6 недель для нитрозомочевины); предшествующее лечение химиотерапией, лучевой терапией или другими антителами, кроме анти-CD40, не будет исключением.
• История предшествующей аллогенной трансплантации человеческих стволовых клеток или костного мозга
• История предшествующих тромбоэмболических венозных событий или наследственных/приобретенных коагулопатий