Fase I Oncovir Poly IC:LC en NY-ESO-1/gp100

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen bij het onderzoek voorafgaand aan de studie (binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie:

• De schriftelijke geïnformeerde toestemming en de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-autorisatie hebben gelezen, begrepen en verstrekt nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd
• Histologische diagnose van stadium III (met ≥ 3 positieve lymfeklieren) of stadium IV melanoom dat volledig is gereseceerd (kan mucosaal of oculair melanoom omvatten) niet meer dan 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Status van humaan leukocytenantigeen (HLA)-A*0201 zoals bepaald door desoxyribonucleïnezuur (DNA) allelspecifieke polymerasekettingreactie (PCR)-assay
• Positieve kleuring van tumorweefsel met ten minste een van de volgende: antilichaam HMB-45 voor gplOO, NY-ESO-l of MART-I
• Ten minste 4 weken sinds de behandeling (chirurgie, chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie) en ten minste 6 weken voor behandeling met nitrosourea voor melanoom, en ten minste 8 weken na adjuvante behandeling met een anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA). -4) antilichaam voor melanoom en hersteld van elke ernstige toxiciteit die tijdens de behandeling is opgetreden
• Vrouwen moeten ofwel: postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar; chirurgisch niet in staat om kinderen te krijgen; of het gebruik van een betrouwbare vorm van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste CP 870,893-infusie of vaccinatie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum hCG-ß-zwangerschapstest ondergaan tijdens de screeningperiode en een negatieve urinezwangerschapstest laten uitvoeren op de dag van elke infusie (voorafgaand aan de infusie).
• Mannen die mogelijk een kind verwekken, moeten akkoord gaan met het gebruik van mannelijke anticonceptie voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na het laatste CP 870.893-infuus of de laatste vaccinatie.
• Patiënten met stadium III gereseceerd melanoom die ziektevrij zijn gemaakt, kunnen een mislukte behandeling met, niet in aanmerking komen voor of een behandeling met a-interferon geweigerd hebben.
• De pijnstillende therapie moet stabiel zijn gedurende een periode van 14 dagen voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Levensverwachting ≥ 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Patiënten met gereseceerde hersenmetastasen die geen steroïden meer gebruiken, geen bewijs van ziekte hebben door MRI-scanning van de hersenen of computertomografie (CT) van de hersenen als een MRI niet kan worden uitgevoerd, komen in aanmerking.
• Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria: witte bloedcellen (WBC): ≥2500 cellen/mm³; absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥1500 cellen/mm³, bloedplaatjes: ≥100.000/mm³; Hematocriet: ≥30%; Hemoglobine: ≥10 g/dL; Creatinine: ≤2,0 mg/dL; aspartaataminotransferase (AST): ≤3 x ULN; Bilirubine: ≤1,0 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben); humaan immunodeficiëntievirus (hiv): negatief; HBsAg: negatief; hepatitis C-virus (HCV) antilichaam [anti-HCV Ab]: niet-reactief. Indien reactief, moet de patiënt een negatieve HCV RNA kwalitatieve PCR hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere maligniteit behalve de volgende: adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de cervix of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is.
• Geschiedenis van een auto-immuunziekte, met name de volgende ziekten: inflammatoire darmziekte of een andere auto-immuunziekte van de darm; systemische lupus erythematose; Reumatoïde artritis; of een auto-immuun oogziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die de pancreas, de hypofyse, de lever, het maagdarmkanaal of de bijnieren aantast, en een voorgeschiedenis van Guillan-Barre en andere neurologische aandoeningen die als auto-immuun van aard worden beschouwd, zijn ook uitgesloten.
• Actieve infectie waarvoor therapie nodig is, chronisch actief hepatitis B-virus (HBV) of HCV, of bevestigde reactiviteit met HIV-tests.
• Zwangerschap of borstvoeding: vanwege de mogelijkheid dat CP 870.893 een schadelijk effect kan hebben op het zich ontwikkelende immuunsysteem van de foetus of het kind, is blootstelling in de baarmoeder of via moedermelk niet toegestaan.
• Systemische overgevoeligheid voor Montanide ISA 51 (IFA), Montanide ISA 51 VG of een vaccincomponent
• Elke onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt.
• Elke gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van systemische, inhalatie- of topische corticosteroïden of het gebruik van immunosuppressiva (bijv. ciclosporine en zijn analoog, of chemotherapiemiddelen). Al het gebruik van corticosteroïden moet ten minste 4 weken vóór aanvang van de studie zijn gestaakt.
• Voorafgaande behandeling met CP 870.893 of een anti-CD40-antilichaam
• Bewijs of geschiedenis van significante hart-, long-, lever-, nier-, psychiatrische of gastro-intestinale aandoeningen die de toediening van CP 870.893 onveilig zouden maken
• Gelijktijdige behandeling met chemotherapie of andere immunotherapieregimes (moet ten minste 4 weken vóór de screening zijn afgerond; 6 weken voor nitrosourea); eerdere behandeling met chemotherapie, radiotherapie of andere dan anti-CD40-antilichamen wordt niet uitgesloten.
• Geschiedenis van eerdere allogene menselijke stamcel- of beenmergtransplantatie
• Geschiedenis van eerdere trombo-embolische veneuze gebeurtenissen of erfelijke / verworven coagulopathieën