Fase I Oncovir Poly IC:LC y NY-ESO-1/gp100

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen previo al estudio (dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio) para ser elegibles para participar en el estudio:

• Haber leído, entendido y proporcionado el consentimiento informado por escrito y la autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA) después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio.
• Diagnóstico histológico de estadio III (con ≥ 3 ganglios linfáticos positivos) o melanoma en estadio IV que se ha resecado por completo (puede incluir melanoma mucoso u ocular) no más de 6 meses antes de la selección
• Estado del antígeno leucocitario humano (HLA)-A*0201 según lo determinado por el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) alelo-específico del ácido desoxirribonucleico (ADN)
• Tinción positiva de tejido tumoral con al menos uno de los siguientes: anticuerpo HMB-45 para gplOO, NY-ESO-l o MART-I
• Al menos 4 semanas desde el tratamiento (cirugía, quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia) y al menos 6 semanas para el tratamiento con nitrosoureas para el melanoma, y ​​al menos 8 semanas desde el tratamiento adyuvante con un antígeno 4 asociado a los linfocitos T anticitotóxicos (CTLA -4) anticuerpo para melanoma y se recuperó de cualquier toxicidad grave experimentada durante el tratamiento
• Las mujeres deben ser: posmenopáusicas durante al menos 1 año; quirúrgicamente incapaz de tener hijos; o utilizando una forma confiable de anticoncepción durante el estudio y durante al menos 4 meses después de la infusión o vacunación final de CP 870,893. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo hCG-ß en suero negativa realizada durante el período de selección y una prueba de embarazo en orina negativa realizada el día de cada infusión (antes de la infusión).
• Los hombres que pueden engendrar un hijo deben aceptar el uso de anticonceptivos masculinos durante la duración de su participación en el ensayo y durante al menos 4 meses después de la infusión o vacunación final CP 870,893.
• Los pacientes con melanoma resecado en estadio III que se han liberado de la enfermedad pueden haber fracasado en el tratamiento, no ser elegibles para el tratamiento con interferón alfa o rechazarlo.
• La terapia analgésica debe ser estable durante un período de 14 días antes de la infusión del fármaco del estudio.
• Esperanza de vida ≥ 6 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales resecadas que no toman esteroides, que no tienen evidencia de enfermedad por resonancia magnética (IRM) cerebral o tomografía computarizada (TC) del cerebro si no se puede realizar una IRM.
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios: glóbulos blancos (WBC): ≥2500 células/mm³; recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥1500 células/mm³, plaquetas: ≥100 000/mm³; Hematocrito: ≥30%; Hemoglobina: ≥10 g/dL; Creatinina: ≤2,0 mg/dL; aspartato aminotransferasa (AST): ≤3 x LSN; Bilirrubina: ≤1,0 x límite superior normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL); virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): negativo; HBsAg: negativo; Anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) [anti-HCV Ab]: no reactivo. Si es reactivo, el paciente debe tener una PCR cualitativa de ARN del VHC negativa.

Criterio de exclusión:

• Cualquier neoplasia maligna previa, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años.
• Antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune, incluidas específicamente las siguientes enfermedades: enfermedad inflamatoria intestinal o cualquier otra enfermedad autoinmune del intestino; lupus eritematoso sistémico; artritis reumatoide; o cualquier enfermedad ocular autoinmune. También se excluyen los pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes que afecten el páncreas, la pituitaria, el hígado, el tracto gastrointestinal (GI) o las glándulas suprarrenales, y antecedentes de Guillan-Barre y otras afecciones neurológicas que se consideren de naturaleza autoinmune.
• Infección activa, que requiere terapia, virus de la hepatitis B (VHB) o VHC activo crónico, o reactividad confirmada con pruebas de VIH.
• Embarazo o lactancia: debido a la posibilidad de que el CP 870.893 pueda tener un efecto perjudicial en el desarrollo del sistema inmunológico del feto o del lactante, no se permitirá la exposición en el útero o a través de la leche materna.
• Hipersensibilidad sistémica a Montanide ISA 51 (IFA), Montanide ISA 51 VG o cualquier componente de la vacuna
• Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del Investigador Principal (PI), hará que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos.
• Cualquier condición médica concurrente que requiera el uso de corticosteroides sistémicos, inhalados o tópicos o el uso de agentes inmunosupresores (p. ciclosporina y su análogo, o agentes de quimioterapia). Todo el uso de corticosteroides debe haberse interrumpido al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
• Tratamiento previo con CP 870,893 o cualquier anticuerpo anti-CD40
• Evidencia o antecedentes de enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas, renales, psiquiátricas o gastrointestinales significativas que harían insegura la administración de CP 870,893
• Tratamiento concurrente con quimioterapia u otros regímenes de inmunoterapia (debe completarse al menos 4 semanas antes de la Selección; 6 semanas para nitrosoureas); el tratamiento previo con quimioterapia, radioterapia u otros que no sean anticuerpos anti CD40 no será una exclusión.
• Antecedentes de trasplante alogénico previo de células madre humanas o de médula ósea
• Antecedentes de eventos venosos tromboembólicos previos o coagulopatías hereditarias/adquiridas