Fase I Oncovir Poly IC:LC og NY-ESO-1/gp100

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde følgende kriterier ved præ-undersøgelsesundersøgelse (inden for 28 dage før studiets lægemiddeladministration) for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

• Har læst, forstået og givet skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse, efter at undersøgelsens art er blevet fuldstændig forklaret
• Histologisk diagnose af trin III (med ≥ 3 positive lymfeknuder) eller trin IV melanom, der er blevet resekeret fuldstændigt (kan omfatte slimhinde- eller okulært melanom) ikke mere end 6 måneder før screening
• Human leukocytantigen (HLA)-A*0201-status som bestemt ved deoxyribonukleinsyre (DNA) allelspecifik polymerasekædereaktion (PCR) assay
• Positiv farvning af tumorvæv med mindst én af følgende: antistof HMB-45 for gplOO, NY-ESO-l eller MART-I
• Mindst 4 uger siden behandling (kirurgi, kemoterapi, immunterapi, strålebehandling) og mindst 6 uger for behandling med nitrosoureas mod melanom og mindst 8 uger siden adjuverende behandling med et anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA) -4) antistof mod melanom og genvundet fra enhver alvorlig toksicitet oplevet under behandlingen
• Kvinder skal være enten: postmenopausale i mindst 1 år; kirurgisk ude af stand til at føde børn; eller anvendelse af en pålidelig form for prævention under undersøgelsen og i mindst 4 måneder efter den sidste CP 870.893 infusion eller vaccination. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum hCG-ß graviditetstest udført i screeningsperioden og have en negativ uringraviditetstest udført på dagen for hver infusion (før infusionen).
• Mænd, der kan blive far til et barn, skal acceptere brugen af ​​mandlig prævention, så længe deres deltagelse i forsøget varer og i mindst 4 måneder efter den endelige CP 870.893 infusion eller vaccination.
• Patienter med trin III resekeret melanom, der er gjort fri for sygdom, kan have mislykket behandling med, været ude af stand til eller nægtet behandling med a-interferon.
• Analgetisk behandling skal være stabil i en periode på 14 dage før infusion af forsøgslægemidlet.
• Forventet levetid ≥ 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Patienter med resekerede hjernemetastaser, der ikke er steroider, har ingen tegn på sygdom ved hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning eller computertomografi (CT) af hjernen, hvis en MR ikke kan udføres, er berettigede.
• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: hvide blodlegemer (WBC): ≥2500 celler/mm³; absolut neutrofiltal (ANC): ≥1500 celler/mm³, blodplader: ≥100.000/mm³; Hæmatokrit: ≥30%; Hæmoglobin: ≥10 g/dL; Kreatinin: ≤2,0 mg/dL; aspartataminotransferase (AST): ≤3 x ULN; Bilirubin: ≤1,0 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL); humant immundefektvirus (HIV): negativ; HBsAg: negativ; hepatitis C-virus (HCV) antistof [anti-HCV Ab]: ikke-reaktivt. Hvis patienten er reaktiv, skal den have en negativ HCV RNA kvalitativ PCR.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere malignitet med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri fra i mindst 5 år.
• Anamnese med enhver autoimmun sygdom, specifikt inklusive følgende sygdomme: inflammatorisk tarmsygdom eller andre autoimmune tarmsygdomme; systemisk lupus erythematose; rheumatoid arthritis; eller enhver autoimmun øjensygdom. Patienter med en autoimmun sygdomshistorie, der påvirker bugspytkirtlen, hypofysen, leveren, mave-tarmkanalen (GI) eller binyrerne, og tidligere historie med Guillan-Barre og andre neurologiske tilstande, der menes at være autoimmune i naturen, er også udelukket.
• Aktiv infektion, der kræver behandling, kronisk aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller HCV eller bekræftet reaktivitet med HIV-test.
• Graviditet eller amning: På grund af muligheden for, at CP 870.893 kan have en skadelig effekt på fosterets eller spædbarnets udviklende immunsystem, vil eksponering in utero eller via modermælk ikke være tilladt.
• Systemisk overfølsomhed over for Montanide ISA 51 (IFA), Montanide ISA 51 VG eller en hvilken som helst vaccinekomponent
• Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter hovedforskerens (PI) vurdering vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser.
• Enhver samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af systemiske, inhalerede eller topiske kortikosteroider eller brug af immunsuppressive midler (f. cyclosporin og dets analoge eller kemoterapimidler). Al brug af kortikosteroider skal være afbrudt mindst 4 uger før studiestart.
• Forudgående behandling med CP 870.893 eller et hvilket som helst anti-CD40 antistof
• Bevis på eller historie med betydelig hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, psykiatrisk eller gastrointestinal sygdom, som ville gøre administrationen af ​​CP 870.893 usikker
• Samtidig behandling med kemoterapi eller andre immunterapiregimer (skal afsluttes mindst 4 uger før screening; 6 uger for nitrosoureas); forudgående behandling med kemoterapi, strålebehandling eller andet end anti-CD40-antistoffer vil ikke være en udelukkelse.
• Historie om tidligere allogen human stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
• Anamnese med tidligere tromboemboliske venøse hændelser eller arvelige/erhvervede koagulopatier