Phase I Oncovir Poly IC:LC et NY-ESO-1/gp100
23 septembre 2015 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Une étude de phase I sur les peptides Poly IC:LC et NY-ESO-1/gp100 soit émulsifiés avec du montanide ISA 51, soit en solution aqueuse avec des doses croissantes de CP 870 893 dans le traitement de sujets atteints d'un mélanome de stade III ou de stade IV réséqué
Le but de cette étude est de déterminer quels effets secondaires le CP 870,893 peut provoquer lorsqu'il est administré avec un stimulant immunitaire appelé Oncovir poly IC:LC avec un vaccin contre le mélanome.
Le CP 870 893, l'Oncovir poly IC:LC et le vaccin contre le mélanome sont des médicaments expérimentaux qui n'ont jamais été combinés chez des patients auparavant et dont la vente n'a pas été approuvée par la Food and Drug Administration.
L'Oncovir poly IC:LC est destiné à stimuler le système immunitaire de l'organisme.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les anticorps tels que le CP 870 893 sont des produits chimiques fabriqués par des cellules immunitaires naturellement présentes dans le corps humain.
Le CP 870 893 a été produit dans des cellules cultivées à partir d'un hamster mais sa composition est entièrement humaine.
Le vaccin contient des peptides (morceaux) de deux protéines différentes appelées NY-ESO-1 et gp100.
Chacun est constitué de 50 à 100 % des mélanomes.
Ces protéines peuvent être reconnues par le système immunitaire.
Ils seront injectés sous la peau de la cuisse du participant en association avec ou sans une substance à base d'huile, appelée "Montanide ISA 51 VG".
Le Montanide ISA 51 VG est un adjuvant ou « assistant » qui stimule le système immunitaire de l'organisme.
Les peptides du vaccin, le Montanide ISA 51 VG, l'Oncovir poly IC:LC et l'anticorps CP 870,893 ne sont pas approuvés par la Food and Drug Administration (FDA), mais la FDA autorise leur utilisation dans cette étude.
On pense que le CP 870 893 et l'Oncovir poly IC:LC stimuleront la réponse immunitaire du corps contre le vaccin contre le mélanome, bien que ce vaccin n'ait pas été prouvé pour aider le mélanome du patient.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Les patients doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen préalable à l'étude (dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude) pour pouvoir participer à l'étude :
- Avoir lu, compris et fourni un consentement éclairé écrit et l'autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée
- Diagnostic histologique de stade III (avec ≥ 3 ganglions lymphatiques positifs) ou de mélanome de stade IV qui a été complètement réséqué (peut inclure un mélanome muqueux ou oculaire) pas plus de 6 mois avant le dépistage
- Statut de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A*0201 tel que déterminé par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) spécifique à l'allèle de l'acide désoxyribonucléique (ADN)
- Coloration positive du tissu tumoral avec au moins l'un des éléments suivants : anticorps HMB-45 pour gplOO, NY-ESO-l ou MART-I
- Au moins 4 semaines depuis le traitement (chirurgie, chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie) et au moins 6 semaines pour le traitement par nitrosourées du mélanome, et au moins 8 semaines depuis le traitement adjuvant par un anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA -4) anticorps pour le mélanome et récupéré de toute toxicité grave ressentie pendant le traitement
- Les femmes doivent être soit : ménopausées depuis au moins 1 an ; chirurgicalement incapable de porter des enfants; ou en utilisant une forme fiable de contraception pendant l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière perfusion de CP 870,893 ou la vaccination. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse hCG-ß sérique négatif effectué pendant la période de dépistage et avoir un test de grossesse urinaire négatif effectué le jour de chaque perfusion (avant la perfusion).
- Les hommes susceptibles d'engendrer un enfant doivent accepter l'utilisation d'une contraception masculine pendant toute la durée de leur participation à l'essai et pendant au moins 4 mois après la dernière perfusion ou vaccination.
- Les patients atteints d'un mélanome de stade III réséqué rendu indemne de la maladie peuvent avoir échoué au traitement avec l'interféron a, n'y avoir pas été éligibles ou avoir refusé le traitement.
- Le traitement analgésique doit être stable pendant une période de 14 jours avant la perfusion du médicament à l'étude.
- Espérance de vie ≥ 6 mois
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Les patients présentant des métastases cérébrales réséquées sans stéroïdes, ne présentant aucun signe de maladie par imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale ou tomodensitométrie (TDM) du cerveau si une IRM ne peut pas être effectuée, sont éligibles.
- Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants : globules blancs (WBC) : ≥ 2 500 cellules/mm³ ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥ 1 500 cellules/mm³ ; plaquettes : ≥ 100 000/mm³ ; Hématocrite : ≥ 30 % ; Hémoglobine : ≥ 10 g/dL ; Créatinine : ≤ 2,0 mg/dL ; aspartate aminotransférase (AST) : ≤ 3 x LSN ; Bilirubine : ≤ 1,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL) ; virus de l'immunodéficience humaine (VIH) : négatif ; HBsAg : négatif ; Anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) [Ac anti-VHC] : non réactif. S'il est réactif, le patient doit avoir une PCR qualitative négative pour l'ARN du VHC.
Critère d'exclusion:
- Toute malignité antérieure, à l'exception des cas suivants : cancer basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col de l'utérus ou tout autre cancer dont la patiente est exempte depuis au moins 5 ans.
- Antécédents de toute maladie auto-immune, notamment les maladies suivantes : maladie intestinale inflammatoire ou toute autre maladie intestinale auto-immune ; lupus érythémateux disséminé; polyarthrite rhumatoïde; ou toute maladie oculaire auto-immune. Les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune affectant le pancréas, l'hypophyse, le foie, le tractus gastro-intestinal (GI) ou les surrénales, et des antécédents de Guillan-Barré et d'autres affections neurologiques jugées de nature auto-immune sont également exclus.
- Infection active, nécessitant un traitement, virus de l'hépatite B (VHB) ou VHC actif chronique, ou réactivité confirmée aux tests de dépistage du VIH.
- Grossesse ou allaitement : en raison de la possibilité que le CP 870,893 puisse avoir un effet néfaste sur le développement du système immunitaire du fœtus ou du nourrisson, l'exposition in utero ou via le lait maternel ne sera pas autorisée.
- Hypersensibilité systémique au Montanide ISA 51 (IFA), au Montanide ISA 51 VG ou à tout composant du vaccin
- Toute condition médicale sous-jacente qui, de l'avis du chercheur principal (PI), rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables.
- Toute condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques, inhalés ou topiques ou l'utilisation d'agents immunosuppresseurs (par ex. cyclosporine et son analogue, ou agents chimiothérapeutiques). Toute utilisation de corticostéroïdes doit avoir été interrompue au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude.
- Traitement préalable avec CP 870,893 ou tout anticorps anti-CD40
- Preuve ou antécédent de maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale, psychiatrique ou gastro-intestinale importante qui rendrait l'administration de CP 870 893 dangereuse
- Traitement concomitant avec une chimiothérapie ou d'autres régimes d'immunothérapie (doit être terminé au moins 4 semaines avant le dépistage ; 6 semaines pour les nitrosourées) ; un traitement antérieur par chimiothérapie, radiothérapie ou autre que des anticorps anti-CD40 ne sera pas une exclusion.
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches humaines ou de moelle osseuse
- Antécédents d'événements veineux thromboemboliques antérieurs ou coagulopathies héréditaires / acquises
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Administration de perfusion et de peptides
Les patients reçoivent le médicament à l'étude Oncovir poly IC:LC avec ou sans CP 870-893.
Jusqu'à 6 groupes de 3 à 10 patients chacun seront traités dans cette étude.
Le premier groupe (entre 3 et 6 patients) reçoit un vaccin peptidique avec poly IC:LC.
Les deuxième, troisième et quatrième groupes de 3 à 6 patients reçoivent un vaccin peptidique avec poly IC:LC et l'anticorps CP 870,893 à des doses croissantes de 0,01, 0,025 et 0,05 mg/kg.
Le CP 870-893 sera administré à 10 patients à une dose de 0,1 mg/kg aux patients du cinquième groupe et de 0,2 mg/kg au sixième groupe.
Le CP 870,893 sera administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes et sera administré une fois toutes les 2 semaines pendant les 6 premières perfusions.
Le CP-870-893 sera ensuite administré toutes les 4 à 6 semaines pour 3 injections.
Les 3 dernières injections de CP 870,893 seront administrées toutes les 8 à 12 semaines.
Ces perfusions auront lieu les semaines 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41 et 53 pour un total de 12 perfusions.
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Le médicament à l'étude sera administré en ouvert sous forme de solution intraveineuse, suivi d'une observation.
Le médicament à l'étude sera fourni sous forme de solution intraveineuse liquide dans des flacons contenant 10 mg/mL de CP870,893.
CP 870,893 sera administré à une dose de 0,01, 0,025 ou 0,05 mg/kg à 0,24 mg/mL perfusé via une pompe à seringue sur 15 minutes, ou à 0,1 ou 0,2 mg/kg/dose en i.v.
perfusion dans une solution saline à une concentration de 0,24 mg/mL dans une poche IV de 100 mL maximum pendant 30 minutes (contrôlée par une pompe volumétrique) pendant 30 minutes au maximum, avec un rinçage de 10 cc à la fin qui doit être administré à le même débit que la perfusion de CP 879 893.
Autres noms:
Les peptides NY-ESO-l 157-165 (165V) et gpl002 80-288 (288V) chacun à une dose de 0,5 mg seront émulsifiés avec Montanide ISA 51 VG et administrés à tous les patients de l'étude aux semaines 1, 3, 5 , 7, 9, 11, 17, 21, 25 33, 41 et 53.
Les peptides seront administrés sous la forme d'un total de 6 injections sous-cutanées profondes (s.c.) dans les membres inférieurs alternés une heure après les perfusions de CP 870 893.
Autres noms:
Le dosage de poly IC:LC choisi pour les essais actuels a été utilisé en toute sécurité chez plus d'une centaine de patients atteints de tumeurs malignes du système nerveux central (SNC) inscrits dans des essais sur les nitrates et le remodelage osseux (NABT).
L'injection de 1000 mcg se fera profondément en sous-cutané dans le même membre que les peptides/Montanide ISA 51 VG, au moins 5 cm.
à proximité du site de vaccination des peptides.
Poly IC:LC sera administré à tous les patients de l'étude aux semaines 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25 33, 41 et 53 une heure après la perfusion de CP 870,893.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 3 années
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L'objectif global est de définir une dose et un calendrier sûrs et potentiellement efficaces de CP 870,893 avec Oncovir poly IC:LC avec un vaccin peptidique avec Montanide ISA 51 VG ou en solution aqueuse pour le traitement adjuvant dans le mélanome à haut risque.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec réponse immunologique
Délai: 3 ans ou jusqu'à la rechute
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Évaluer les réponses immunitaires aux schémas thérapeutiques à l'étude.
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3 ans ou jusqu'à la rechute
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Nombre de participants avec survie sans progression (PFS)
Délai: 3 ans ou jusqu'à la rechute
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La survie sans rechute sera résumée de manière exploratoire standard via des statistiques récapitulatives descriptives par dose.
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3 ans ou jusqu'à la rechute
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Weber, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 novembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 novembre 2009
Première publication (Estimation)
5 novembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
24 septembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2015
Dernière vérification
1 septembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MCC-15383
- 106566 (Autre identifiant: USF IRB)
- NCI-P-8215 (Autre identifiant: NCI)
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