Fase I Oncovir Poly IC:LC e NY-ESO-1/gp100

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri durante l'esame pre-studio (entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio) per essere idonei a partecipare allo studio:

• Aver letto, compreso e fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata
• Diagnosi istologica di melanoma in stadio III (con ≥ 3 linfonodi positivi) o melanoma in stadio IV completamente resecato (può includere melanoma della mucosa o oculare) non più di 6 mesi prima dello screening
• Stato dell'antigene leucocitario umano (HLA)-A*0201 determinato mediante analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR) allele-specifica dell'acido desossiribonucleico (DNA)
• Colorazione positiva del tessuto tumorale con almeno uno dei seguenti: anticorpo HMB-45 per gplOO, NY-ESO-l o MART-I
• Almeno 4 settimane dal trattamento (chirurgia, chemioterapia, immunoterapia, radioterapia) e almeno 6 settimane per il trattamento con nitrosouree per il melanoma e almeno 8 settimane dal trattamento adiuvante con un antigene-4 associato ai linfociti T anticitotossici (CTLA -4) anticorpo per il melanoma e recuperato da qualsiasi grave tossicità riscontrata durante il trattamento
• Le donne devono essere: in post-menopausa da almeno 1 anno; chirurgicamente incapace di avere figli; o utilizzando una forma affidabile di contraccezione durante lo studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima infusione o vaccinazione di CP 870.893. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza hCG-ß sierico negativo condotto durante il periodo di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo condotto il giorno di ciascuna infusione (prima dell'infusione).
• Gli uomini che possono generare un figlio devono acconsentire all'uso della contraccezione maschile per tutta la durata della loro partecipazione alla sperimentazione e per almeno 4 mesi dopo l'ultima infusione o vaccinazione CP 870.893.
• I pazienti con melanoma resecato in stadio III resi liberi dalla malattia possono aver fallito il trattamento, non essere idonei o aver rifiutato il trattamento con al-interferone.
• La terapia analgesica deve essere stabile per un periodo di 14 giorni prima dell'infusione del farmaco oggetto dello studio.
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate senza steroidi, che non presentano evidenza di malattia mediante risonanza magnetica cerebrale (MRI) o tomografia computerizzata (TC) del cervello se non è possibile eseguire una risonanza magnetica.
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri: globuli bianchi (WBC): ≥2500 cellule/mm³; conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1500 cellule/mm³, piastrine: ≥100.000/mm³; Ematocrito: ≥30%; Emoglobina: ≥10 g/dL; Creatinina: ≤2,0 mg/dL; aspartato aminotransferasi (AST): ≤3 x ULN; Bilirubina: ≤1,0 x limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL); virus dell'immunodeficienza umana (HIV): negativo; HBsAg: negativo; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) [anti-HCV Ab]: non reattivo. Se reattivo, il paziente deve avere una PCR qualitativa HCV RNA negativa.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente tumore maligno ad eccezione dei seguenti: carcinoma della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o qualsiasi altro tumore da cui il paziente sia libero da malattia da almeno 5 anni.
• Storia di qualsiasi malattia autoimmune, comprese in particolare le seguenti malattie: malattia infiammatoria intestinale o qualsiasi altra malattia autoimmune intestinale; lupus eritematoso sistemico; artrite reumatoide; o eventuali malattie oculari autoimmuni. Sono esclusi anche i pazienti con una storia di malattia autoimmune che colpisce il pancreas, l'ipofisi, il fegato, il tratto gastrointestinale (GI) o le ghiandole surrenali e una precedente storia di Guillan-Barre e altre condizioni neurologiche ritenute di natura autoimmune.
• Infezione attiva, che richiede terapia, virus dell'epatite B cronica attiva (HBV) o HCV o reattività confermata con test HIV.
• Gravidanza o allattamento: a causa della possibilità che CP 870,893 possa avere un effetto dannoso sullo sviluppo del sistema immunitario del feto o del bambino, l'esposizione in utero o attraverso il latte materno non sarà consentita.
• Ipersensibilità sistemica a Montanide ISA 51 (IFA), Montanide ISA 51 VG o qualsiasi componente del vaccino
• Qualsiasi condizione medica sottostante che, secondo il parere del Principal Investigator (PI), renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi.
• Qualsiasi condizione medica concomitante che richieda l'uso di corticosteroidi sistemici, inalatori o topici o l'uso di agenti immunosoppressori (ad es. ciclosporina e suoi analoghi o agenti chemioterapici). Tutto l'uso di corticosteroidi deve essere stato interrotto almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Precedente trattamento con CP 870,893 o qualsiasi anticorpo anti-CD40
• Evidenza o anamnesi di significativa malattia cardiaca, polmonare, epatica, renale, psichiatrica o gastrointestinale che renderebbe non sicura la somministrazione di CP 870,893
• Trattamento concomitante con chemioterapia o altri regimi di immunoterapia (deve essere completato almeno 4 settimane prima dello screening; 6 settimane per le nitrosouree); il precedente trattamento con chemioterapia, radioterapia o altro rispetto agli anticorpi anti CD40 non sarà un'esclusione.
• Storia di precedente trapianto di cellule staminali umane allogeniche o di midollo osseo
• Storia di precedenti eventi venosi tromboembolici o coagulopatie ereditarie/acquisite