進行肝がん患者の治療におけるシクツムマブとトシル酸ソラフェニブ
2016年5月11日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
進行肝細胞癌の治療のための抗IGF-1Rモノクローナル抗体IMC-A12および標準用量ソラフェニブの用量漸増の第I相試験
この第 I 相試験では、進行肝がん患者の治療においてトシル酸ソラフェニブと併用した場合のシクツムマブの副作用と最適用量を研究しています。
シクツムマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックできます。
腫瘍細胞が増殖して広がる能力を阻害するものもあります。
他の人は腫瘍細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、腫瘍を殺す物質をそれらに運んだりします.
ソラフェニブ トシル酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
トシル酸ソラフェニブとシクツムマブを併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 進行肝細胞癌 (HCC) 患者にソラフェニブの標準用量と併用して投与される IMC-A12 の最大耐用量 (MTD) を確立すること。
Ⅱ． 進行HCC患者を対象に、標準用量のソラフェニブと組み合わせて研究された各用量でのIMC-A12の毒性と耐性を説明すること。
III. HCCの進行と薬剤耐性に関連すると考えられているIGF-1R/IGF経路に関連するバイオマーカーに対するIMC-A12の影響を評価すること。
IV. 無増悪生存期間 (PFS) と客観的奏効率 (RR) の説明を通じて、有効性の予備評価を取得します。
概要: これは、シクツムマブの多施設での用量漸増研究であり、その後に患者が最大耐用量で治療される延長された発生段階が続きます。
患者は、1、8、15、および 22 日目に 1 時間にわたってシクツムマブ IV を受け取り、1 ～ 28 日目に 1 日 2 回経口ソラフェニブ トシル酸塩を受けます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
試験治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Hershey Cancer Institute-Clinical Trials Office
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
標準的な治療法が存在しない切除不能または転移性HCC;肝細胞癌の診断は、以下の少なくとも 1 つに基づく必要があります。
- 肝硬変および/またはB型またはC型肝炎感染の状況で、特徴的な動脈増強および静脈ウォッシュアウトを伴う、2cm以上の1つまたは複数の肝病変の存在
- AFP >= 400の肝病変の存在
- aおよび/またはbがない場合の組織確認
- 組織の利用可能性が望まれており、求められるが、組織の利用可能性は研究への追加に義務付けられていない
- HCCに対する以前の全身療法はありません。 -患者は以前に塞栓術、化学塞栓術、動脈内化学療法注入、エタノール注射、高周波アブレーションまたは凍結手術を受けた可能性があります
- ECOG 0 または 1
- 3か月以上の平均余命
- 絶対好中球数 > 1,000/mm^3
- 血小板 > 65,000/mm^3
- 総ビリルビン =< 2 x 制度上の正常上限
- AST および ALT =< 5 x 施設の上限正常値
- 腎機能 = < 1.5 mg/dl または計算されたクレアチニンクリアランス > 50 mL/分 (Cockcroft-Gault式)
- PT < 正常範囲の上限を超える 4 秒の延長
- -過去6か月間に脳症の証拠はありません
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名する能力
除外基準:
- -この研究での治療前4週間以内のHCCの局所療法、または4週間以上前に投与された治療に関連する有害事象から回復していない人
- 他の治験薬の受け入れ
- 予後不良、神経学的有害事象の評価を混乱させる進行性神経機能障害の傾向、およびCNS有害事象のリスク増加の可能性があるため、脳転移
- -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がこの臨床試験で治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- HIV陽性患者は対象外です
- 空腹時血糖 > 160mg/dL
- 過去6回以内の食道または胃静脈瘤出血
- 臨床的に明らかな腹水（画像検査でのみ検出可能な、医学的に管理された最小限の腹水が認められる）
- 7ポイント以上のChild-Pugh C肝硬変またはChild-Pugh B肝硬変
- ソラフェニブ錠剤全体を飲み込めない患者は不適格です。 (錠剤はつぶしたり割ったりすることはできません)
- 心臓：症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重要で制御不能な不整脈、制御不能な高血圧（収縮期血圧> 150または拡張期血圧> 100がこのプロトコルで治療を開始してから2週間以内に2回、6か月以内の心筋梗塞、NYHAクラス> II、LVEF < MUGA で評価した正常値
- 線維層板癌または線維層板組織型を伴うHCCの任意の混合バリアント
- 患者がその後 IgG 薬剤に耐性を示さない限り、ヒト IgG に対する過敏症
- B型肝炎に感染している患者は、適切な抗ウイルス療法を受けるべきです
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（シクツムマブ、トシル酸ソラフェニブ）
患者は、1、8、15、および 22 日目に 1 時間にわたってシクツムマブ IV を受け取り、1 ～ 28 日目に 1 日 2 回経口ソラフェニブ トシル酸塩を受けます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD は、NCI CTCAE バージョン 4.0 によって評価された IMC-A12 に起因する用量制限毒性 (DLT) が 1 例もなかった、または 1 例のみであった、テストされた IMC-A12 の最高用量として定義されました。
時間枠：治療の最初の1ヶ月
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各用量レベルで観察された毒性は、タイプ（影響を受けた臓器または絶対好中球数などの実験室での決定）、重症度（CTCAEおよび最下点または実験室測定の最大値による）、発症時間（すなわち
コース番号）、期間、および可逆性または結果。
これらの毒性と副作用を用量およびコース別にまとめた表が作成されます。
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治療の最初の1ヶ月
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NCI CTCAE バージョン 4.0 で評価されたこのレジメンの毒性と忍容性
時間枠：30日
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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IGF-1R/IGF経路に関連するバイオマーカーに対するシクツムマブの影響
時間枠：ベースラインから最長 5 年まで
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ベースラインから最長 5 年まで
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RECISTによる客観的奏効率
時間枠：5年まで
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5年まで
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）による無増悪率
時間枠：5年まで
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert O'Donnell、University of California, Davis
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年8月1日
一次修了 (実際)
2016年5月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月5日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年5月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年5月11日
最終確認日
2016年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-03186 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00038 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA093373 (米国 NIH グラント/契約)
- PHI-64 (その他の識別子：University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- CCC-PHI-64
- 8155 (その他の識別子：CTEP)
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