Циксутумумаб и тозилат сорафениба в лечении пациентов с распространенным раком печени

Критерии включения:

• Нерезектабельный или метастатический ГЦК, для которого не существует стандартных лечебных мер; Диагноз гепатоцеллюлярной карциномы должен основываться как минимум на одном из следующих признаков:

  • Наличие одного или нескольких поражений печени размером ≥ 2 см с характерным артериальным усилением и венозным вымыванием на фоне цирроза печени и/или инфекции гепатита В или С
  • Наличие поражения печени с АФП >= 400
  • Тканевое подтверждение при отсутствии a и/или b
  • Доступность тканей желательна и будет запрашиваться, но наличие тканей не является обязательным для включения в исследование.
• отсутствие предшествующей системной терапии ГЦК; пациенты могли иметь предшествующую эмболизацию, химиоэмболизацию, внутриартериальную инфузию химиотерапии, инъекцию этанола, радиочастотную абляцию или криохирургию
• ЭКОГ 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм^3
• Тромбоциты > 65 000/мм^3
• Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы учреждения
• АСТ и АЛТ = < 5 x верхний нормальный предел учреждения
• Функция почек = < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
• PT < 4 секунд продления выше верхнего нормального предела
• Отсутствие признаков энцефалопатии за последние 6 мес.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и желание подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Местная терапия ГЦК в течение 4 недель до лечения в этом исследовании или те, кто не выздоровел от нежелательных явлений, связанных с терапией, назначенной более чем за 4 недели до этого.
• Прием других исследовательских агентов
• Метастазы в головной мозг из-за их плохого прогноза, склонности к прогрессирующей неврологической дисфункции, которая может затруднить оценку неврологических побочных эффектов, и потенциального повышенного риска побочных эффектов со стороны ЦНС.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках данного клинического исследования.
• ВИЧ-положительные пациенты не имеют права
• Уровень глюкозы в крови натощак > 160 мг/дл
• Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в течение последних 6
• Клинически очевидный асцит (допускается минимальный контролируемый с медицинской точки зрения асцит, обнаруживаемый только при визуализирующих исследованиях)
• Цирроз Чайлд-Пью С или цирроз Чайлд-Пью В с более чем 7 баллами
• Пациенты, которые не могут проглотить таблетки сорафениба целиком, не допускаются; (таблетки нельзя раздавить или сломать)
• Со стороны сердца: симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, клинически значимая и неконтролируемая сердечная аритмия, неконтролируемая гипертензия (систолическое АД > 150 или диастолическое АД > 100 дважды в течение двух недель после начала терапии по этому протоколу, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, класс NYHA). > II, ФВ ЛЖ < нормы по оценке MUGA
• Фиброламеллярная карцинома или любые смешанные варианты ГЦК с фиброламеллярной гистологией
• Повышенная чувствительность к человеческому IgG, за исключением случаев, когда пациент в последующем переносит препараты IgG.
• Пациенты с активной инфекцией гепатита В должны получать адекватную противовирусную терапию.