Cixutumumab y tosilato de sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado avanzado

Criterios de inclusión:

• HCC no resecable o metastásico para el cual no existen medidas curativas estándar; El diagnóstico de carcinoma hepatocelular debe basarse en al menos uno de los siguientes:

  • La presencia de una o más lesiones hepáticas, que miden ≥ 2 cm, con realce arterial característico y lavado venoso en el contexto de cirrosis hepática y/o infección por hepatitis B o C
  • La presencia de lesión(es) hepática(s) con AFP >= 400
  • Confirmación del tejido en ausencia de a y/o b
  • Se desea y se buscará la disponibilidad de tejido, pero la disponibilidad de tejido no es obligatoria para la acumulación en el estudio
• Sin tratamiento sistémico previo para CHC; los pacientes pueden haber tenido embolización previa, quimioembolización, infusión de quimioterapia intraarterial, inyección de etanol, ablación por radiofrecuencia o criocirugía
• ECOG 0 o 1
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm^3
• Plaquetas > 65 000/mm^3
• Bilirrubina total =< 2 x el límite superior normal institucional
• AST y ALT =< 5 x el límite superior normal institucional
• Función renal =< 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• PT < 4 segundos de prolongación por encima del límite superior normal
• Sin evidencia de encefalopatía en los últimos 6 meses
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Terapia local para CHC dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento en este estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos relacionados con la terapia administrada más de 4 semanas antes
• Recepción de otros agentes en investigación
• Metástasis cerebrales, debido a su mal pronóstico, propensión a una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y el potencial de un mayor riesgo de eventos adversos del SNC
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en este ensayo clínico
• Los pacientes con VIH no son elegibles
• Glucosa en sangre en ayunas > 160 mg/dL
• Hemorragia por várices esofágicas o gástricas en los últimos 6
• Ascitis clínicamente evidente (solo se permite ascitis mínima controlada médicamente detectable en estudios de imágenes)
• Cirrosis Child-Pugh C o cirrosis Child-Pugh B con más de 7 puntos
• Los pacientes que no pueden tragar las tabletas de sorafenib enteras no son elegibles; (las tabletas no se pueden triturar ni romper)
• Cardíaco: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa y no controlada, hipertensión no controlada (PA sistólica > 150 o PA diastólica > 100 en dos ocasiones dentro de las dos semanas posteriores al inicio de la terapia con este protocolo, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, clase NYHA > II, FEVI < normal según lo evaluado en MUGA
• Carcinoma fibrolamelar o cualquier variante mixta de HCC con histología fibrolamelar
• Hipersensibilidad a la IgG humana a menos que el paciente haya tolerado posteriormente los agentes IgG
• Los pacientes con infección activa por hepatitis B deben recibir una terapia antiviral adecuada.