Cixutumumab e Sorafenib Tosylate nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico avanzato

Criterio di inclusione:

• HCC non resecabile o metastatico per il quale non esistono misure curative standard; la diagnosi di carcinoma epatocellulare deve essere basata su almeno uno dei seguenti:

  • La presenza di una o più lesioni epatiche, di misura ≥ 2 cm, con caratteristico enhancement arterioso e washout venoso nel contesto di cirrosi epatica e/o infezione da epatite B o C
  • La presenza di lesioni epatiche con AFP >= 400
  • Conferma tissutale in assenza di a e/o b
  • La disponibilità di tessuto è desiderata e sarà ricercata, ma la disponibilità di tessuto non è obbligatoria per l'arruolamento nello studio
• Nessuna precedente terapia sistemica per HCC; i pazienti possono aver subito in precedenza embolizzazione, chemioembolizzazione, infusione di chemioterapia intra-arteriosa, iniezione di etanolo, ablazione con radiofrequenza o criochirurgia
• ECOG 0 o 1
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3
• Piastrine > 65.000/mm^3
• Bilirubina totale =< 2 x il limite normale superiore istituzionale
• AST e ALT =< 5 x il limite normale superiore istituzionale
• Funzionalità renale =< 1,5 mg/dl o clearance della creatinina calcolata > 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault)
• PT <4 secondi di prolungamento sopra il limite normale superiore
• Nessuna evidenza di encefalopatia negli ultimi 6 mesi
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Terapia locale per HCC entro 4 settimane prima del trattamento in questo studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi correlati alla terapia somministrata più di 4 settimane prima
• Ricezione di altri agenti investigativi
• Metastasi cerebrali, a causa della loro prognosi sfavorevole, propensione alla disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e potenziale aumento del rischio di eventi avversi del sistema nervoso centrale
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezioni in corso o attive, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata in questo studio clinico
• I pazienti sieropositivi non sono ammissibili
• Glicemia a digiuno > 160 mg/dL
• Sanguinamento da varici esofagee o gastriche negli ultimi 6 anni
• Ascite clinicamente evidente (è consentita un'ascite minima, controllata dal punto di vista medico, rilevabile solo su studi di imaging)
• Cirrosi di Child-Pugh C o cirrosi di Child-Pugh B con più di 7 punti
• I pazienti che non sono in grado di deglutire le compresse di sorafenib intere non sono idonei; (le compresse non possono essere frantumate o rotte)
• Cardiaco: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa e incontrollata, ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 150 o pressione arteriosa diastolica > 100 in due occasioni entro due settimane dall'inizio della terapia in questo protocollo, infarto del miocardio entro 6 mesi, classe NYHA > II, LVEF <normale come valutato su MUGA
• Carcinoma fibrolamellare o qualsiasi variante mista di HCC con istologia fibrolamellare
• Ipersensibilità alle IgG umane a meno che il paziente non abbia successivamente tollerato gli agenti IgG
• I pazienti con infezione da epatite B attiva devono essere sottoposti a un'adeguata terapia antivirale