Cixutumumab i tosylan sorafenibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Nieoperacyjny lub przerzutowy HCC, dla którego nie istnieją standardowe środki lecznicze; rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego powinno opierać się na co najmniej jednym z poniższych kryteriów:

  • Obecność jednej lub więcej zmian w wątrobie, mierzących ≥ 2 cm, z charakterystycznym wzmocnieniem tętniczym i wymyciem żylnym w przebiegu marskości wątroby i/lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Obecność zmian w wątrobie z AFP >= 400
  • Potwierdzenie tkanki przy braku a i/lub b
  • Dostępność tkanek jest pożądana i będzie poszukiwana, ale dostępność tkanek nie jest wymagana do celów badania
• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej HCC; pacjenci mogli mieć wcześniej wykonaną embolizację, chemoembolizację, chemioterapię dotętniczą, wstrzyknięcie etanolu, ablację prądem o częstotliwości radiowej lub kriochirurgię
• ECOG 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/mm^3
• Płytki > 65 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 2 x instytucjonalna górna granica normy
• AST i ALT =< 5 x instytucjonalna górna granica normy
• Czynność nerek =< 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
• PT < 4 sekundy wydłużenia powyżej górnej granicy normy
• Brak objawów encefalopatii w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Terapia miejscowa HCC w ciągu 4 tygodni przed leczeniem w tym badaniu lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych związanych z terapią podaną ponad 4 tygodnie wcześniej
• Przyjmowanie innych agentów śledczych
• Przerzuty do mózgu ze względu na złe rokowanie, skłonność do postępującej dysfunkcji neurologicznej, która utrudniałaby ocenę neurologicznych zdarzeń niepożądanych, oraz potencjalne zwiększone ryzyko zdarzeń niepożądanych ze strony OUN
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w ramach tego badania klinicznego
• Pacjenci zarażeni wirusem HIV nie kwalifikują się
• Stężenie glukozy we krwi na czczo > 160 mg/dl
• Krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka w ciągu ostatnich 6
• Klinicznie widoczne wodobrzusze (dozwolone jest minimalne, kontrolowane medycznie wodobrzusze wykrywalne tylko w badaniach obrazowych)
• Marskość C wg Childa-Pugha lub marskość B wg Childa-Pugha z więcej niż 7 punktami
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połknąć tabletek sorafenibu w całości, nie kwalifikują się; (tabletek nie można kruszyć ani łamać)
• Kardiologiczne: objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotne i niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 lub rozkurczowe > 100 dwukrotnie w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia według tego protokołu, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, klasa NYHA) > II, LVEF < prawidłowa według oceny MUGA
• Rak włóknisto-płytkowy lub dowolne mieszane warianty HCC o histologii włóknisto-płytkowej
• Nadwrażliwość na ludzkie IgG, chyba że pacjent później tolerował czynniki IgG
• Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B powinni otrzymywać odpowiednią terapię przeciwwirusową