Cixutumumab og Sorafenib Tosylate til behandling af patienter med avanceret leverkræft

Inklusionskriterier:

• Inoperabel eller metastatisk HCC, for hvilken der ikke findes standardkurative foranstaltninger; diagnosen hepatocellulært karcinom bør baseres på mindst én af følgende:

  • Tilstedeværelsen af ​​en eller flere leverlæsioner, der måler ≥ 2 cm, med karakteristisk arteriel forstærkning og venøs udvaskning i forbindelse med levercirrhose og/eller hepatitis B- eller C-infektion
  • Tilstedeværelsen af ​​leverlæsioner med AFP >= 400
  • Vævsbekræftelse i mangel af a og/eller b
  • Vævstilgængelighed er ønsket og vil blive søgt, men vævstilgængelighed er ikke påkrævet for tillæg til undersøgelsen
• Ingen tidligere systemisk behandling for HCC; patienter kan have haft tidligere embolisering, kemoembolisering, intraarteriel kemoterapiinfusion, ethanolinjektion, radiofrekvensablation eller kryokirurgi
• ECOG 0 eller 1
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal > 1.000/mm^3
• Blodplader > 65.000/mm^3
• Total bilirubin =< 2 x den institutionelle øvre normalgrænse
• AST og ALT =< 5 x den institutionelle øvre normalgrænse
• Nyrefunktion =< 1,5 mg/dl eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• PT < 4 sekunders forlængelse over den øvre normalgrænse
• Ingen tegn på encefalopati inden for de sidste 6 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Lokal behandling for HCC inden for 4 uger før behandling i denne undersøgelse eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger relateret til behandling administreret mere end 4 uger tidligere
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler
• Hjernemetastaser på grund af deres dårlige prognose, tilbøjelighed til progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske bivirkninger og potentialet for øget risiko for CNS-bivirkninger
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles i dette kliniske forsøg
• HIV-positive patienter er ikke berettigede
• Fastende blodsukker > 160 mg/dL
• Esophageal eller gastrisk variceal blødning inden for de sidste 6
• Klinisk tydelig ascites (minimal, medicinsk kontrolleret ascites, der kun kan påvises i billeddiagnostiske undersøgelser, er tilladt)
• Child-Pugh C cirrhosis eller Child-Pugh B cirrhose med mere end 7 point
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge sorafenib-tabletterne hele, er ikke egnede; (tabletterne kan ikke knuses eller knækkes)
• Hjerte: symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, klinisk signifikant og ukontrolleret hjerterytmeforstyrrelse, ukontrolleret hypertension (systolisk BP > 150 eller diastolisk BP > 100 ved to lejligheder inden for to uger efter påbegyndelse af behandlingen efter denne protokol, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, NYHA-klasse > II, LVEF < normal som vurderet på MUGA
• Fibrolamellært karcinom eller enhver blandet variant af HCC med fibrolamellær histologi
• Overfølsomhed over for humant IgG, medmindre patienten efterfølgende har tolereret IgG-midler
• Patienter med aktiv hepatitis B-infektion bør være i tilstrækkelig antiviral behandling