Cixutumumab en Sorafenib-tosylaat bij de behandeling van patiënten met gevorderde leverkanker

Inclusiecriteria:

• Inoperabele of gemetastaseerde HCC waarvoor geen standaard curatieve maatregelen bestaan; de diagnose van hepatocellulair carcinoom moet gebaseerd zijn op ten minste een van de volgende:

  • De aanwezigheid van een of meer leverlaesies, van ≥ 2 cm, met kenmerkende arteriële versterking en veneuze wash-out in de setting van levercirrose en/of hepatitis B- of C-infectie
  • De aanwezigheid van leverlaesie(s) met AFP >= 400
  • Weefselbevestiging bij afwezigheid van a en/of b
  • Beschikbaarheid van weefsel is gewenst en zal worden nagestreefd, maar beschikbaarheid van weefsel is niet verplicht om deel te nemen aan het onderzoek
• Geen eerdere systemische therapie voor HCC; patiënten kunnen eerdere embolisatie, chemo-embolisatie, intra-arteriële chemotherapie-infusie, ethanolinjectie, radiofrequente ablatie of cryochirurgie hebben gehad
• ECOG 0 of 1
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mm^3
• Bloedplaatjes > 65.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 2 x de institutionele bovengrens van normaal
• AST en ALT =< 5 x de institutionele bovengrens van normaal
• Nierfunctie =< 1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring > 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
• PT < 4 seconden verlenging boven de bovenste normaalgrens
• Geen tekenen van encefalopathie in de afgelopen 6 maanden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Lokale therapie voor HCC binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen gerelateerd aan therapie die meer dan 4 weken eerder is toegediend
• Andere onderzoeksagenten ontvangen
• Hersenmetastasen, vanwege hun slechte prognose, neiging tot progressieve neurologische disfunctie die de evaluatie van neurologische bijwerkingen zou verstoren, en het potentieel voor een verhoogd risico op CZS-bijwerkingen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld tijdens deze klinische proef
• Hiv-positieve patiënten komen niet in aanmerking
• Nuchtere bloedglucose > 160 mg/dL
• Slokdarm- of maagvaricesbloeding binnen de laatste 6
• Klinisch duidelijke ascites (minimale, medisch gecontroleerde ascites die alleen bij beeldvormende onderzoeken detecteerbaar zijn, zijn toegestaan)
• Child-Pugh C cirrose of Child-Pugh B cirrose met meer dan 7 punten
• Patiënten die de sorafenib-tabletten niet in hun geheel kunnen doorslikken, komen niet in aanmerking; (de tabletten kunnen niet worden geplet of gebroken)
• Cardiaal: symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, klinisch significante en ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 of diastolische bloeddruk > 100 bij twee gelegenheden binnen twee weken na aanvang van de therapie volgens dit protocol, myocardinfarct binnen 6 maanden, NYHA-klasse > II, LVEF < normaal zoals beoordeeld op MUGA
• Fibrolamellair carcinoom of gemengde varianten van HCC met fibrolamellaire histologie
• Overgevoeligheid voor humaan IgG, tenzij de patiënt vervolgens IgG-middelen heeft verdragen
• Patiënten met een actieve hepatitis B-infectie moeten adequate antivirale therapie krijgen