Cixutumumab og Sorafenib Tosylate i behandling av pasienter med avansert leverkreft

Inklusjonskriterier:

• Ikke-opererbar eller metastatisk HCC for hvilke standard kurative tiltak ikke eksisterer; diagnosen hepatocellulært karsinom bør være basert på minst ett av følgende:

  • Tilstedeværelsen av en eller flere leverlesjoner, som måler ≥ 2 cm, med karakteristisk arteriell forsterkning og venøs utvasking ved levercirrhose og/eller hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Tilstedeværelsen av leverlesjon(er) med AFP >= 400
  • Vevsbekreftelse i fravær av a og/eller b
  • Vevstilgjengelighet er ønsket og vil bli ettersøkt, men vevstilgjengelighet er ikke påbudt for tilløp til studien
• Ingen tidligere systemisk behandling for HCC; Pasienter kan ha hatt tidligere embolisering, kjemoembolisering, intraarteriell kjemoterapiinfusjon, etanolinjeksjon, radiofrekvensablasjon eller kryokirurgi
• ECOG 0 eller 1
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall > 1000/mm^3
• Blodplater > 65 000/mm^3
• Total bilirubin =< 2 x institusjonens øvre normalgrense
• AST og ALT =< 5 x institusjonens øvre normalgrense
• Nyrefunksjon =< 1,5 mg/dl eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• PT < 4 sekunders forlengelse over øvre normalgrense
• Ingen tegn på encefalopati de siste 6 månedene
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Lokal terapi for HCC innen 4 uker før behandling i denne studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger relatert til terapi administrert mer enn 4 uker tidligere
• Mottar andre undersøkelsesmidler
• Hjernemetastaser, på grunn av deres dårlige prognose, tilbøyelighet til progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske bivirkninger, og potensialet for økt risiko for CNS-bivirkninger
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren er behandlet i denne kliniske studien
• HIV-positive pasienter er ikke kvalifisert
• Fastende blodsukker > 160 mg/dL
• Esophageal eller gastrisk variceal blødning innen de siste 6
• Klinisk tydelig ascites (minimal, medisinsk kontrollert ascites som kun kan påvises i bildestudier er tillatt)
• Child-Pugh C cirrhosis eller Child-Pugh B cirrhosis med mer enn 7 poeng
• Pasienter som ikke kan svelge sorafenib-tablettene hele, er ikke kvalifisert; (tablettene kan ikke knuses eller knuses)
• Hjerte: symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, klinisk signifikant og ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse, ukontrollert hypertensjon (systolisk BP > 150 eller diastolisk BP > 100 ved to anledninger innen to uker etter påbegynt behandling med denne protokollen, hjerteinfarkt innen 6 måneder, NYHA-klasse > II, LVEF < normal som vurdert på MUGA
• Fibrolamellært karsinom eller blandede varianter av HCC med fibrolamellær histologi
• Overfølsomhet overfor humant IgG med mindre pasienten senere har tolerert IgG-midler
• Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon bør ha adekvat antiviral behandling