Cixutumumab a sorafenib tosylát v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem jater

Kritéria pro zařazení:

• Neresekabilní nebo metastatický HCC, pro který neexistují standardní kurativní opatření; diagnóza hepatocelulárního karcinomu by měla být založena alespoň na jednom z následujících:

  • Přítomnost jedné nebo více jaterních lézí o rozměrech ≥ 2 cm s charakteristickým arteriálním zesílením a venózním vymýváním na pozadí jaterní cirhózy a/nebo infekce hepatitidy B nebo C
  • Přítomnost jaterní léze (lézí) s AFP >= 400
  • Potvrzení tkáně v nepřítomnosti a a/nebo b
  • Dostupnost tkání je žádoucí a bude se o ni usilovat, ale dostupnost tkání není pro účely studie vyžadována
• Žádná předchozí systémová léčba HCC; pacienti mohli mít předchozí embolizaci, chemoembolizaci, intraarteriální infuzi chemoterapie, injekci etanolu, radiofrekvenční ablaci nebo kryochirurgii
• ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm^3
• Krevní destičky > 65 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< 2 x ústavní horní normální hranice
• AST a ALT =< 5 x institucionální horní normální limit
• Renální funkce = < 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
• PT < 4 sekundy prodloužení nad horní normální hranici
• Žádné známky encefalopatie za posledních 6 měsíců
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Lokální léčba HCC během 4 týdnů před léčbou v této studii nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podanou před více než 4 týdny
• Přijímání dalších vyšetřovacích agentů
• Mozkové metastázy kvůli jejich špatné prognóze, náchylnosti k progresivní neurologické dysfunkci, která by zmátla hodnocení neurologických nežádoucích příhod, a potenciálu pro zvýšené riziko nežádoucích příhod CNS
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena v této klinické studii
• HIV pozitivní pacienti nejsou způsobilí
• Hladina glukózy v krvi nalačno > 160 mg/dl
• Krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů během posledních 6
• Klinicky evidentní ascites (minimální, lékařsky kontrolovaný ascites detekovatelný pouze na zobrazovacích studiích je povolen)
• Child-Pugh C cirhóza nebo Child-Pugh B cirhóza s více než 7 body
• Pacienti, kteří nejsou schopni spolknout tablety sorafenibu celé, nejsou způsobilí; (tablety nelze rozdrtit nebo rozlomit)
• Srdeční: symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, klinicky významná a nekontrolovaná srdeční dysrytmie, nekontrolovaná hypertenze (systolický TK > 150 nebo diastolický TK > 100 ve dvou případech během dvou týdnů od zahájení terapie podle tohoto protokolu, infarkt myokardu do 6 měsíců, třída NYHA > II, LVEF < normální podle hodnocení na MUGA
• Fibrolamelární karcinom nebo jakékoli smíšené varianty HCC s fibrolamelární histologií
• Hypersenzitivita na lidský IgG, pokud pacient následně netoleroval látky IgG
• Pacienti s aktivní hepatitidou B by měli být na adekvátní antivirové léčbě