Cixutumumab et sorafenib tosylate dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie avancé

Critère d'intégration:

• CHC non résécable ou métastatique pour lequel il n'existe pas de mesures curatives standard ; le diagnostic de carcinome hépatocellulaire doit reposer sur au moins l'un des critères suivants :

  • La présence d'une ou plusieurs lésions hépatiques, mesurant ≥ 2 cm, avec rehaussement artériel caractéristique et lavage veineux dans le cadre d'une cirrhose du foie et/ou d'une infection par l'hépatite B ou C
  • La présence de lésion(s) hépatique(s) avec AFP >= 400
  • Confirmation tissulaire en l'absence de a et/ou b
  • La disponibilité des tissus est souhaitée et sera recherchée, mais la disponibilité des tissus n'est pas obligatoire pour l'inscription à l'étude
• Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC ; les patients peuvent avoir déjà subi une embolisation, une chimioembolisation, une perfusion de chimiothérapie intra-artérielle, une injection d'éthanol, une ablation par radiofréquence ou une cryochirurgie
• ECOG 0 ou 1
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mm^3
• Plaquettes > 65 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 2 x la limite supérieure normale institutionnelle
• AST et ALT =< 5 x la limite supérieure normale institutionnelle
• Fonction rénale =< 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
• PT < 4 secondes de prolongation au-dessus de la limite supérieure normale
• Aucun signe d'encéphalopathie au cours des 6 derniers mois
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Traitement local du CHC dans les 4 semaines précédant le traitement de cette étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables liés au traitement administré plus de 4 semaines auparavant
• Recevoir d'autres agents enquêteurs
• Métastases cérébrales, en raison de leur mauvais pronostic, de leur propension à un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et du potentiel de risque accru d'événements indésirables du SNC
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de cet essai clinique
• Les patients séropositifs ne sont pas éligibles
• Glycémie à jeun > 160 mg/dL
• Hémorragie variqueuse oesophagienne ou gastrique au cours des 6 dernières
• Ascite cliniquement évidente (une ascite minimale, médicalement contrôlée et détectable uniquement par imagerie est autorisée)
• Cirrhose de Child-Pugh C ou cirrhose de Child-Pugh B avec plus de 7 points
• Les patients incapables d'avaler les comprimés de sorafénib en entier ne sont pas éligibles ; (les comprimés ne peuvent pas être écrasés ou cassés)
• Cardiaque : insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, dysrythmie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée, hypertension non contrôlée (TA systolique > 150 ou TA diastolique > 100 à deux reprises dans les deux semaines suivant le début du traitement selon ce protocole, infarctus du myocarde dans les 6 mois, classe NYHA > II, FEVG < normal tel qu'évalué sur MUGA
• Carcinome fibrolamellaire ou toute variante mixte de CHC avec histologie fibrolamellaire
• Hypersensibilité aux IgG humaines sauf si le patient a par la suite toléré les agents IgG
• Les patients atteints d'hépatite B active doivent suivre un traitement antiviral adéquat