西妥木单抗和甲苯磺酸索拉非尼治疗晚期肝癌患者
2016年5月11日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
增加抗 IGF-1R 单克隆抗体 IMC-A12 和标准剂量索拉非尼治疗晚期肝细胞癌剂量的 I 期试验
该 I 期试验正在研究西妥珠单抗与索拉非尼甲苯磺酸盐一起用于治疗晚期肝癌患者时的副作用和最佳剂量。
单克隆抗体，如 cixutumumab，可以不同方式阻止肿瘤生长。
有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。
其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。
索拉非尼甲苯磺酸盐可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
将西妥木单抗与甲苯磺酸索拉非尼一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 IMC-A12 与标准剂量索拉非尼一起给予晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的最大耐受剂量 (MTD)。
二。 描述 IMC-A12 在晚期 HCC 患者中与标准剂量索拉非尼联合研究的每个剂量的毒性和耐受性。
三、 评估 IMC-A12 对与 IGF-1R/IGF 通路相关的生物标志物的影响，IGF-1R/IGF 通路被认为与 HCC 进展和耐药性相关。
四、 通过描述无进展生存期（PFS）和客观缓解率（RR）来获得初步的疗效评估。
概要：这是一项多中心、剂量递增的 cixutumumab 研究，随后是一个延长的应计阶段，在该阶段患者接受最大耐受剂量的治疗。
患者在第 1、8、15 和 22 天接受超过 1 小时的西妥木单抗静脉注射，并在第 1-28 天每天两次口服甲苯磺酸索拉非尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Hershey Cancer Institute-Clinical Trials Office
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
不存在标准治疗措施的不可切除或转移性 HCC；肝细胞癌的诊断应至少基于以下一项：
- 在肝硬化和/或乙型或丙型肝炎感染的情况下存在一个或多个 ≥ 2 cm 的肝脏病变，具有特征性的动脉增强和静脉冲洗
- 存在 AFP >= 400 的肝脏病变
- 无 a 和/或 b 时的组织确认
- 组织可用性是需要的，将被寻求，但组织可用性并不是研究的应计项目的强制要求
- 没有针对 HCC 的既往全身治疗；患者可能有先前的栓塞、化疗栓塞、动脉内化疗输注、乙醇注射、射频消融或冷冻手术
- 心电图 0 或 1
- 预期寿命大于3个月
- 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mm^3
- 血小板 > 65,000/mm^3
- 总胆红素 =< 2 x 机构正常上限
- AST 和 ALT =< 5 x 机构正常上限
- 肾功能 =< 1.5 mg/dl 或计算的肌酐清除率 > 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
- 超过正常上限的 PT < 4 秒延长
- 最近 6 个月内无脑病证据
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 接受本研究治疗前 4 周内的 HCC 局部治疗或未从与 4 周前治疗相关的不良事件中恢复的患者
- 接收其他研究药物
- 脑转移，由于其预后不良、进行性神经功能障碍的倾向会混淆神经系统不良事件的评估，以及 CNS 不良事件风险增加的可能性
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲在该临床试验中接受治疗，则应停止母乳喂养
- HIV 阳性患者不符合资格
- 空腹血糖 > 160 毫克/分升
- 最近 6 年内食管或胃静脉曲张出血
- 临床上明显的腹水（允许仅在影像学研究中检测到的最小的、医学上控制的腹水）
- Child-Pugh C 肝硬化或 Child-Pugh B 肝硬化超过 7 分
- 无法吞服整个索拉非尼药片的患者不符合资格； （药片不能压碎或破碎）
- 心脏：有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、临床上显着且不受控制的心律失常、不受控制的高血压（收缩压 > 150 或舒张压 > 100，在开始本方案治疗后两周内两次，6 个月内心肌梗塞，NYHA 级> II，LVEF < MUGA 评估正常
- 纤维板层癌或具有纤维板层组织学的 HCC 的任何混合变体
- 对人 IgG 过敏，除非患者随后耐受 IgG 药物
- 活动性乙型肝炎感染患者应接受充分的抗病毒治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（西妥木单抗、甲苯磺酸索拉非尼）
患者在第 1、8、15 和 22 天接受超过 1 小时的西妥木单抗静脉注射，并在第 1-28 天每天两次口服甲苯磺酸索拉非尼。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MTD 定义为测试的最高 IMC-A12 剂量，其中没有或只有一名患者具有归因于 IMC-A12 的剂量限制毒性 (DLT)，由 NCI CTCAE 4.0 版评估
大体时间：治疗的前 1 个月
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在每个剂量水平观察到的毒性将根据类型（受影响的器官或实验室测定，例如绝对中性粒细胞计数）、严重程度（通过 CTCAE 和实验室测量的最低值或最大值）、发生时间（即
课程编号）、持续时间和可逆性或结果。
将创建表格以按剂量和疗程总结这些毒性和副作用。
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治疗的前 1 个月
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由 NCI CTCAE 4.0 版评估的该方案的毒性和耐受性
大体时间：30天
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Cixutumumab 对 IGF-1R/IGF 通路相关生物标志物的影响
大体时间：从基线到最多 5 年
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从基线到最多 5 年
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根据 RECIST 的客观缓解率
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的无进展率
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robert O'Donnell、University of California, Davis
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年8月1日
初级完成 (实际的)
2016年5月1日
研究注册日期
首次提交
2009年11月5日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月5日
首次发布 (估计)
2009年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年5月11日
最后验证
2016年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-03186 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00071 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
- P30CA093373 (美国 NIH 拨款/合同)
- PHI-64 (其他标识符：University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- CCC-PHI-64
- 8155 (其他标识符：CTEP)
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