Cixutumumab och Sorafenib Tosylate vid behandling av patienter med avancerad levercancer

Inklusionskriterier:

• Ooperabelt eller metastaserande HCC för vilket standardkurativa åtgärder inte existerar; diagnosen hepatocellulärt karcinom bör baseras på minst ett av följande:

  • Förekomsten av en eller flera leverskador, som mäter ≥ 2 cm, med karakteristisk arteriell förstärkning och venös utspolning i samband med levercirros och/eller hepatit B- eller C-infektion
  • Förekomsten av leverskador med AFP >= 400
  • Vävnadsbekräftelse i avsaknad av a och/eller b
  • Vävnadstillgänglighet önskas och kommer att eftersträvas, men vävnadstillgänglighet är inte obligatoriskt för tillkomst till studien
• Ingen tidigare systemisk behandling för HCC; patienter kan ha haft tidigare embolisering, kemoembolisering, intraarteriell kemoterapiinfusion, etanolinjektion, radiofrekvensablation eller kryokirurgi
• ECOG 0 eller 1
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Absolut antal neutrofiler > 1 000/mm^3
• Blodplättar > 65 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 2 x den institutionella övre normalgränsen
• AST och ALT =< 5 x den institutionella övre normalgränsen
• Njurfunktion =< 1,5 mg/dl eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
• PT < 4 sekunders förlängning över den övre normalgränsen
• Inga tecken på encefalopati under de senaste 6 månaderna
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Lokal terapi för HCC inom 4 veckor före behandling i denna studie eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar relaterade till terapi som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Ta emot andra undersökningsmedel
• Hjärnmetastaser, på grund av deras dåliga prognos, benägenhet för progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska biverkningar och potentialen för ökad risk för CNS-biverkningar
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas i denna kliniska prövning
• HIV-positiva patienter är inte berättigade
• Fastande blodsocker > 160 mg/dL
• Esofagus- eller gastrisk variceal blödning inom de senaste 6
• Kliniskt uppenbar ascites (minimal, medicinskt kontrollerad ascites som endast kan detekteras i bildstudier är tillåten)
• Child-Pugh C cirrhos eller Child-Pugh B cirrhosis med mer än 7 poäng
• Patienter som inte kan svälja sorafenibtabletterna hela är inte berättigade; (tabletterna kan inte krossas eller gå sönder)
• Hjärtat: symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, kliniskt signifikant och okontrollerad hjärtrytmrubbning, okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 eller diastoliskt tryck > 100 vid två tillfällen inom två veckor efter påbörjad behandling enligt detta protokoll, hjärtinfarkt inom 6 månader, NYHA-klass > II, LVEF < normalt bedömt på MUGA
• Fibrolamellärt karcinom eller någon blandad variant av HCC med fibrolamellär histologi
• Överkänslighet mot humant IgG om inte patienten senare har tolererat IgG-medel
• Patienter med aktiv hepatit B-infektion bör ha adekvat antiviral behandling