Cixutumumab und Sorafenib Tosylat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Nicht resezierbares oder metastasiertes HCC, für das es keine standardmäßigen Heilmaßnahmen gibt; Die Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms sollte auf mindestens einem der folgenden Punkte beruhen:

  • Das Vorhandensein einer oder mehrerer Leberläsionen mit einer Größe von ≥ 2 cm mit charakteristischer arterieller Verstärkung und venöser Auswaschung im Rahmen einer Leberzirrhose und/oder einer Hepatitis-B- oder -C-Infektion
  • Das Vorhandensein von Leberläsion(en) mit AFP >= 400
  • Gewebebestätigung in Abwesenheit von a und/oder b
  • Die Verfügbarkeit von Gewebe ist erwünscht und wird angestrebt, aber die Verfügbarkeit von Gewebe ist für die Aufnahme in die Studie nicht vorgeschrieben
• Keine vorherige systemische Therapie für HCC; Patienten können zuvor eine Embolisation, Chemoembolisation, intraarterielle Chemotherapieinfusion, Ethanolinjektion, Hochfrequenzablation oder Kryochirurgie erhalten haben
• ECOG 0 oder 1
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm^3
• Blutplättchen > 65.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 2 x die institutionelle obere Normalgrenze
• AST und ALT = < 5 x die institutionelle obere Normalgrenze
• Nierenfunktion = < 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
• PT < 4 Sekunden Verlängerung über der oberen Normalgrenze
• Kein Hinweis auf Enzephalopathie in den letzten 6 Monaten
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Lokale Therapie für HCC innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer vor mehr als 4 Wochen verabreichten Therapie erholt haben
• Erhalt anderer Ermittlungsagenten
• Hirnmetastasen aufgrund ihrer schlechten Prognose, Neigung zu fortschreitender neurologischer Dysfunktion, die die Bewertung von unerwünschten neurologischen Ereignissen verfälschen würde, und des Potenzials für ein erhöhtes Risiko für unerwünschte ZNS-Ereignisse
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter im Rahmen dieser klinischen Studie behandelt wird
• HIV-positive Patienten sind nicht förderfähig
• Nüchternblutzucker > 160 mg/dL
• Ösophagus- oder Magenvarizenblutung innerhalb der letzten 6
• Klinisch erkennbarer Aszites (minimaler, medizinisch kontrollierter Aszites, der nur bei bildgebenden Untersuchungen nachweisbar ist, ist zulässig)
• Child-Pugh-C-Zirrhose oder Child-Pugh-B-Zirrhose mit mehr als 7 Punkten
• Patienten, die die Sorafenib-Tabletten nicht im Ganzen schlucken können, sind nicht geeignet; (Die Tabletten können nicht zerdrückt oder zerbrochen werden)
• Herz: symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante und unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 oder diastolischer Blutdruck > 100 bei zwei Gelegenheiten innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Therapie mit diesem Protokoll, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, NYHA-Klasse > II, LVEF < normal gemäß MUGA-Beurteilung
• Fibrolamellares Karzinom oder gemischte Varianten des HCC mit fibrolamellärer Histologie
• Überempfindlichkeit gegen humanes IgG, es sei denn, der Patient hat anschließend IgG-Mittel vertragen
• Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion sollten eine angemessene antivirale Therapie erhalten