Siksutumumabi ja sorafenibitosylaatti hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt maksasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Leikkauskelvoton tai metastaattinen HCC, jolle ei ole olemassa standardeja parantavia toimenpiteitä; hepatosellulaarisen karsinooman diagnoosin tulee perustua vähintään yhteen seuraavista seikoista:

  • Yhden tai useamman maksavaurion esiintyminen, mitattuna ≥ 2 cm, tyypillinen valtimoiden lisääntyminen ja laskimoiden huuhtoutuminen maksakirroosin ja/tai hepatiitti B- tai C-infektion yhteydessä
  • Maksavaurio(t), joiden AFP on >= 400
  • Kudosten vahvistus ilman a ja/tai b
  • Kudosten saatavuutta halutaan ja sitä haetaan, mutta kudosten saatavuutta ei vaadita tutkimukseen kertymiselle
• Ei aikaisempaa systeemistä HCC-hoitoa; potilaille on saattanut olla aiemmin tehty embolisaatio, kemoembolisaatio, valtimonsisäinen kemoterapia-infuusio, etanoli-injektio, radiotaajuusablaatio tai kryokirurgia
• ECOG 0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm^3
• Verihiutaleet > 65 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x laitoksen normaalin yläraja
• AST ja ALT = < 5 x laitoksen normaalin yläraja
• Munuaisten toiminta = < 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
• PT < 4 sekuntia pidennystä normaalin ylärajan yläpuolella
• Ei todisteita enkefalopatiasta viimeisen 6 kuukauden aikana
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Paikallinen HCC-hoito 4 viikon sisällä ennen hoitoa tässä tutkimuksessa tai niille, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettuun hoitoon liittyvistä haittatapahtumista
• Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen
• Etastaasit aivoissa, koska niiden ennuste on huono, taipumus progressiiviseen neurologiseen toimintahäiriöön, joka vaikeuttaisi neurologisten haittatapahtumien arviointia, ja keskushermoston haittatapahtumien riskin lisääntyminen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan tässä kliinisessä tutkimuksessa
• HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia
• Paastoverensokeri > 160 mg/dl
• Ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen verenvuoto viimeisen 6
• Kliinisesti ilmeinen askites (minimaalinen, lääketieteellisesti kontrolloitu askites, joka on havaittavissa vain kuvantamistutkimuksissa, on sallittu)
• Child-Pugh C -kirroosi tai Child-Pugh B -kirroosi, jossa on yli 7 pistettä
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään sorafenibitabletteja kokonaisina, eivät ole tukikelpoisia. (tabletteja ei voi murskata tai rikkoa)
• Sydän: oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä ja hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 tai diastolinen verenpaine > 100 kahdesti kahden viikon sisällä hoidon aloittamisesta tällä protokollalla, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, NYHA-luokka > II, LVEF < normaali MUGA:lla arvioituna
• Fibrolamellaarinen karsinooma tai mitkä tahansa HCC:n sekamuunnelmat, joilla on fibrolamellaarinen histologia
• Yliherkkyys ihmisen IgG:lle, ellei potilas ole sittemmin sietänyt IgG-aineita
• Potilaiden, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio, tulee saada riittävä viruslääkitys