疼痛メカニズムに対する GABA-a-アゴニストの効果: 健康なボランティアを対象とした実験的研究

バックグラウンド

神経因性および侵害受容性疼痛は、中枢神経系の可塑的変化に関連しています。 これらは、痛みの閾値の低下につながります。 このニューロンの可塑性の重要な要素は、グリシン受容体の α-3 サブユニットが重要な役割を果たす脊椎レベルでのニューロンの抑制制御の減少です。 特異的および非特異的な GABA アゴニストによるこの受容体サブユニットの調節は、抗侵害受容をもたらします。 新しい事実は、サブユニットに特異的な薬が動物の鎮静を誘発しないということです. 疼痛調節と Gaba アゴニストの関係は、ヒトでは十分に研究されていません。 人間の疼痛治療に使用されるベンゾジアゼピンはクロナゼパムであり、強力な鎮静を誘発するため、慢性的な痛みの状況ではあまり使用されません. クロバザムは鎮静作用の少ない別の GABA アゴニストです。 私たちの知る限り、痛みの調節に対するその効果は、人間で研究されたことはありません.

目的

目的は、中枢性疼痛メカニズムに関するクロバザムの分析と説明です。 したがって、よく知られている定量的官能検査方法を使用します。

主な目的は、疼痛治療におけるクロバザムの潜在的な臨床使用に関するデータを収集することです。 二次的な目的は、製薬業界によって開発されている新しい特定の α-3 アゴニストに対して同じテストを行うことです。

メソッド

カプサイシンによって前腕の痛覚過敏の領域を誘発した後、定量的官能検査が行われています。

注射点周辺の痛覚過敏の領域は、この研究の主要な問題になります。

私たちの患者に与えられる薬は、クロバザム、クロナゼパム（陽性対照）、およびトルテロジン（アクティブプラセボ）のクロスオーバー、二重盲検無作為化投与です。 定量的官能検査は、研究薬物投与の前後に行われます。

定量的官能検査は、カプサイシン注射点周辺の痛覚過敏の領域、電子圧力アルゴメーターで誘発された圧迫痛、手の氷水検査、単一および複数の電気的皮膚および筋肉刺激、圧力カフアルゴリズムおよび副作用で構成されています精神運動検査で投与された薬。

研究プロトコルを開始する前に、各患者は、さまざまなシトクロム サブユニット (CYP P450 2C19、3A4) の遺伝子検査のために血液サンプルを採取します。