Effets des GABA-a-agonistes sur les mécanismes de la douleur : une étude expérimentale chez des volontaires sains

Fond

Les douleurs neuropathiques et nociceptives sont liées à des modifications plastiques du système nerveux central. Ceux-ci conduisent à des seuils de douleur plus bas. Une composante importante de cette plasticité neuronale est une diminution de l'inhibition-contrôle des neurones au niveau de la colonne vertébrale, où une sous-unité alpha-3 du récepteur de la glycine joue un rôle important. La modulation de cette sous-unité de récepteur avec des agonistes GABA spécifiques et non spécifiques produit une antinociception. Le fait nouveau est qu'un médicament spécifique à une sous-unité n'induit pas de sédation chez les animaux. La relation entre la modulation de la douleur et les Gaba-agonistes n'est pas bien étudiée chez l'homme. La benzodiazépine utilisée dans le traitement de la douleur chez l'homme est le clonazépam, qui induit une forte sédation, raison pour laquelle il est peu utilisé dans un contexte de douleur chronique. Clobazam est un autre GABA-agoniste, qui est moins sédatif. A notre connaissance, ses effets sur la modulation de la douleur n'ont jamais été étudiés chez l'homme.

Objectif

L'objectif est une analyse et une description du clobazam sur les mécanismes centraux de la douleur. Nous utiliserons donc des méthodes de tests sensoriels quantitatifs bien connus.

L'objectif principal est de recueillir des données sur l'utilisation clinique potentielle du clobazam dans le traitement de la douleur. L'objectif secondaire serait de faire les mêmes tests sur de nouveaux agonistes alpha-3 spécifiques, qui sont développés par l'industrie pharmaceutique.

Méthodes

Des tests sensoriels quantitatifs sont effectués après avoir provoqué une zone d'hyperalgésie sur l'avant-bras par la capsaïcine.

La zone d'hyperalgésie autour du point d'injection sera l'enjeu principal de cette étude.

Le médicament administré à nos patients sera une administration randomisée en double aveugle de clobazam, de clonazépam (témoin positif) et de toltérodine (placebo actif). Des tests sensoriels quantitatifs seront effectués avant et après l'administration des médicaments de l'étude.

Le test sensoriel quantitatif comprend la zone d'hyperalgésie autour du point d'injection de capsaïcine, la douleur à la pression provoquée par un algomètre de pression électronique, le test d'eau glacée de la main, la stimulation électrique simple et multiple de la peau et des muscles, l'algométrie du brassard de pression et les effets secondaires de le médicament administré avec des tests psychomoteurs.

Avant de commencer le protocole d'étude, chaque patient aura un échantillon de sang prélevé pour le test génétique des différentes sous-unités du cytochrome (CYP P450 2C19, 3A4).