Effekter av GABA-a-agonister på smärtmekanismer: en experimentell studie av friska frivilliga

Bakgrund

Neuropatisk och nociceptiv smärta är kopplade till plastiska förändringar i det centrala nervsystemet. Dessa leder till lägre smärttrösklar. En viktig komponent i denna neuronala plasticitet är en minskad hämningskontroll av neuronerna på ryggradens nivå, där en alfa-3-subenhet av glycinreceptorn spelar en viktig roll. Modulering av denna receptorsubenhet med specifika och icke-specifika GABA-agonister producerar antinociception. Det nya faktum är att en underenhetsspecifik medicin inte framkallar sedering hos djur. Förhållandet mellan smärtmodulering och Gaba-agonister är inte väl studerat hos människor. Bensodiazepinet som används i smärtterapi hos människor är klonazepam, som inducerar en stark sedering, varför det inte används mycket i en miljö med kronisk smärta. Clobazam är en annan GABA-agonist, som är mindre lugnande. Såvitt vi vet har dess effekter på smärtmodulering aldrig studerats på människor.

Mål

Syftet är en analys och beskrivning av klobazam på de centrala smärtmekanismerna. Vi kommer därför att använda välkända kvantitativa sensoriska testmetoder.

Det primära målet är att samla in data om potentiell klinisk användning av klobazam i smärtterapi. Det sekundära målet skulle vara att göra samma tester på nya specifika alfa-3-agonister, som utvecklas av läkemedelsindustrin.

Metoder

Kvantitativ sensorisk testning görs efter att ha framkallat ett område av hyperalgesi på underarmen av capsaicin.

Området för hyperalgesi runt injektionspunkten kommer att vara den primära frågan i denna studie.

Läkemedlet som ges till våra patienter kommer att vara en cross-over, dubbelblind randomiserad administrering av klobazam, klonazepam (positiv kontroll) och tolterodin (aktiv placebo). Kvantitativa sensoriska tester kommer att göras före och efter administrering av studieläkemedel.

Den kvantitativa sensoriska testningen består av området för hyperalgesi runt capsaicin-injektionspunkten, trycksmärta framkallad med en elektronisk tryckalgometer, isvattentestning av handen, enkel och multipel elektrisk hud- och muskelstimulering, tryckmanschettalgoritm och biverkningar av den administrerade medicinen med psykomotorisk testning.

Innan vi startar studieprotokollet kommer varje patient att få ett blodprov taget för genetisk testning av de olika cytokromsubenheterna (CYP P450 2C19, 3A4).