Efectos de los agonistas de GABA-a en los mecanismos del dolor: un estudio experimental en voluntarios sanos
Efectos de los agonistas de Gaba-a en los mecanismos del dolor: un estudio experimental en voluntarios sanos
Los investigadores utilizarán una inyección intradérmica de capsaicina en el antebrazo para inducir un estado de dolor localizado. Este dolor localizado se medirá por diferentes medios y se analizará local y distalmente mediante las llamadas pruebas sensoriales cuantitativas. El criterio principal de valoración de la medida es la diferencia en la percepción del dolor con y sin benzodiazepinas/agonistas de GABA alrededor del punto de inyección de capsaicina. Los criterios de valoración secundarios son medir la modulación del dolor local y distalmente mediante diferentes pruebas cuantitativas como la electricidad, los umbrales de dolor por presión y las pruebas de agua helada.
La hipótesis de los investigadores es que el clobazam induce umbrales de dolor más altos que el placebo y menos sedación que el medicamento de control clonazepam.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo
El dolor neuropático y nociceptivo está relacionado con cambios plásticos del sistema nervioso central. Estos conducen a umbrales de dolor más bajos. Un componente importante de esta plasticidad neuronal es una inhibición-control disminuida de las neuronas a nivel de la columna vertebral, donde una subunidad alfa-3 del receptor de glicina juega un papel importante. La modulación de esta subunidad del receptor con agonistas GABA específicos y no específicos produce antinocicepción. El nuevo hecho es que un medicamento específico de subunidad no induce sedación en animales. La relación de la modulación del dolor y los agonistas de Gaba no está bien estudiada en humanos. La benzodiazepina utilizada en la terapia del dolor en humanos es el clonazepam, que induce una fuerte sedación, por lo que no se utiliza mucho en un cuadro de dolor crónico. Clobazam es otro agonista de GABA, que es menos sedante. Hasta donde sabemos, sus efectos sobre la modulación del dolor nunca se han estudiado en humanos.
Objetivo
El objetivo es un análisis y descripción del clobazam sobre los mecanismos centrales del dolor. Por lo tanto, utilizaremos métodos de prueba sensorial cuantitativos bien conocidos.
El objetivo principal es recopilar datos sobre el uso clínico potencial de clobazam en la terapia del dolor. El objetivo secundario sería hacer las mismas pruebas con nuevos agonistas alfa-3 específicos, que están siendo desarrollados por la industria farmacéutica.
Métodos
Se están realizando pruebas sensoriales cuantitativas después de obtener un área de hiperalgesia en el antebrazo por capsaicina.
El área de hiperalgesia alrededor del punto de inyección será el tema principal de este estudio.
La medicación administrada a nuestros pacientes será una administración aleatoria doble ciego cruzada de clobazam, clonazepam (control positivo) y tolterodina (placebo activo). Se realizarán pruebas sensoriales cuantitativas antes y después de la administración del medicamento del estudio.
La prueba sensorial cuantitativa consiste en el área de hiperalgesia alrededor del punto de inyección de capsaicina, dolor por presión provocado con un algómetro de presión electrónico, prueba de agua helada de la mano, estimulación eléctrica única y múltiple de la piel y los músculos, algometría con manguito de presión y los efectos secundarios de la medicación administrada con pruebas psicomotoras.
Antes de comenzar el protocolo de estudio, se extraerá una muestra de sangre de cada paciente para realizar pruebas genéticas de las diferentes subunidades del citocromo (CYP P450 2C19, 3A4).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bern, Suiza, 3010
- Dep of Anesthesiology and Pain Therapy, University Hospital Bern
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- machos europeos
- 18-55 años
- estado de no fumador o menos de 10 cigarrillos por día
- ninguna enfermedad
Criterio de exclusión
- cualquier medicamento
- cualquier abuso de drogas
- enfermedades de cualquier tipo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: 1
|
sustancia de prueba
control positivo
placebo activo
|
|
Otro: 2
|
sustancia de prueba
control positivo
placebo activo
|
|
Otro: 3
|
sustancia de prueba
control positivo
placebo activo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
área de hiperalgesia en el antebrazo
Periodo de tiempo: 11.2010
|
11.2010
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Control difuso de la inhibición nociva
Periodo de tiempo: 11.2010
|
11.2010
|
|
Algometría de manguito de presión
Periodo de tiempo: 11.2010
|
11.2010
|
|
dolor de presión
Periodo de tiempo: 11.2010
|
11.2010
|
|
estimulación eléctrica-suma temporal
Periodo de tiempo: 11.2010
|
11.2010
|
|
pruebas psicomotoras
Periodo de tiempo: 11.2010
|
11.2010
|
|
Estudio farmacocinético: concentración plasmática medida a intervalos regulares con muestras de sangre, comenzando en el tiempo cero y finalizando en el tiempo más 24h después de la administración del fármaco.
Periodo de tiempo: 11.2010
|
11.2010
|
|
Estudio farmacodinámico: Medición del comportamiento farmacodinámico de nuestras 3 sustancias probadas en relación con la puntuación de sedación.
Periodo de tiempo: 11.2010
|
11.2010
|
|
Estudio farmacogenético: Medición del subtipo citocromo P450 CYP3A4 y CYP2C19 por metabolitos de midazolam y omeprazol. Genotipado del citocromo P450 CYP3A4 y CYP 2C19.
Periodo de tiempo: 11.2010
|
11.2010
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Michele Curatolo, Professor, University of Bern
- Investigador principal: Pascal H Vuilleumier, Dr med, University of Bern
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Antagonistas muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Agentes Urológicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agonistas del receptor GABA-A
- Agonistas de GABA
- Clonazepam
- Tartrato de tolterodina
- Clobazam
Otros números de identificación del estudio
- 152/09
- SNF SPUM no.33CM30_124117
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre clobazam
-
Lundbeck LLCTerminadoEpilepsia | Epilepsia Generalizada | ConvulsionesEstados Unidos, Bielorrusia, India, Australia, Lituania
-
Lundbeck LLCTerminadoEpilepsia | Epilepsia Generalizada | ConvulsionesEstados Unidos
-
Boston Children's HospitalLundbeck LLCTerminadoEstado eléctrico epiléptico en el sueñoEstados Unidos
-
St. Joseph's Hospital and Medical Center, PhoenixH. Lundbeck A/SDesconocidoEpilepsia refractariaEstados Unidos
-
University Hospital, GenevaTerminado
-
Lars Kristian MunckPierre and Marie Curie UniversityTerminadoMalabsorción de ácidos biliares | Diarrea crónicaDinamarca
-
Instituto de Investigação em ImunologiaButantan InstituteDesconocidoCáncer. | Melanoma. | Cáncer de ovarios. | Cáncer de pulmón.Brasil
-
Pavel KleinH. Lundbeck A/SDesconocido
-
Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger...Terminado
-
H. Lundbeck A/STerminadoSíndrome de DravetEstados Unidos, México