GABA-a-agonistien vaikutukset kipumekanismeihin: kokeellinen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla
Gaba-a-agonistien vaikutukset kipumekanismeihin: kokeellinen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla
Tutkijat käyttävät intradermaalista kapsaisiini-injektiota kyynärvarteen paikallisen kivun tilan aiheuttamiseksi. Tämä paikallinen kipu mitataan eri keinoin ja analysoidaan paikallisesti ja distaalisesti ns. kvantitatiivisella aistitestillä. Mittauksen ensisijainen päätepiste on ero kivun havaitsemisessa bentsodiatsepiineilla/GABA-agonisteilla ja ilman niitä kapsaisiinin injektiokohdan ympärillä. Toissijaisia päätepisteitä ovat kivun modulaation mittaaminen paikallisesti ja distaalisesti erilaisilla kvantitatiivisilla testeillä, kuten sähkö-, paine-kipukynnys- ja jäävesitesteillä.
Tutkijoiden hypoteesi on, että klobatsaami indusoi korkeammat kipukynnykset lumelääkkeenä ja vähemmän sedaatiota kuin kontrollilääke klonatsepaami.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Neuropaattinen ja nosiseptiivinen kipu liittyvät keskushermoston plastisiin muutoksiin. Nämä johtavat matalampiin kipukynnyksiin. Tämän hermosolujen plastisuuden tärkeä komponentti on hermosolujen heikentynyt esto-ohjaus selkärangan tasolla, jossa glysiinireseptorin alfa-3-alayksiköllä on tärkeä rooli. Tämän reseptorin alayksikön modulointi spesifisten ja epäspesifisten GABA-agonistejen kanssa tuottaa antinosiseption. Uusi tosiasia on, että alayksikköspesifinen lääke ei aiheuta sedaatiota eläimissä. Kivun modulaation ja Gaba-agonistien suhdetta ei ole tutkittu hyvin ihmisillä. Ihmisten kivunhoidossa käytetty bentsodiatsepiini on klonatsepaami, joka saa aikaan voimakkaan sedaation, minkä vuoksi sitä ei juurikaan käytetä kroonisen kivun hoidossa. Klobatsaami on toinen GABA-agonisti, joka on vähemmän rauhoittava. Tietojemme mukaan sen vaikutuksia kivun modulaatioon ei ole koskaan tutkittu ihmisillä.
Tavoite
Tavoitteena on analysoida ja kuvata klobatsaamin keskuskipumekanismeja. Käytämme siksi hyvin tunnettuja kvantitatiivisia aistinvaraisia testausmenetelmiä.
Ensisijainen tavoite on kerätä tietoa klobatsaamin mahdollisesta kliinisestä käytöstä kivunhoidossa. Toissijainen tavoite olisi tehdä samat testit uusille spesifisille alfa-3-agonisteille, joita lääketeollisuus kehittää.
menetelmät
Kvantitatiivinen aistinvarainen testaus tehdään sen jälkeen, kun kapsaisiini on aiheuttanut hyperalgesia-alueen kyynärvarressa.
Hyperalgesian alue injektiokohdan ympärillä on tämän tutkimuksen ensisijainen kysymys.
Potilaillemme annettava lääkitys on satunnaistettu kaksoissokko klobatsaami, klonatsepaami (positiivinen kontrolli) ja tolterodiini (aktiivinen lumelääke). Kvantitatiivinen aistinvarainen testaus tehdään ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen jälkeen.
Kvantitatiivinen sensorinen testaus koostuu kapsaisiinin injektiokohdan ympärillä olevasta hyperalgesian alueesta, elektronisella painealgometrilla aikaansaadusta painekivusta, käden jäävesitestauksesta, yksittäisestä ja useasta sähköisestä iho- ja lihasstimulaatiosta, painemansettialgometriasta ja sivuvaikutuksista. annettu lääke psykomotorisilla testeillä.
Ennen kuin aloitamme tutkimusprotokollan, jokaiselta potilaalta otetaan verinäyte eri sytokromialayksiköiden (CYP P450 2C19, 3A4) geneettistä testausta varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Dep of Anesthesiology and Pain Therapy, University Hospital Bern
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- eurooppalaiset miehet
- 18-55 vuotta vanha
- tupakoimattomuus tai alle 10 savuketta päivässä
- ei sairautta
Poissulkemiskriteerit
- mitään lääkitystä
- mitään huumeiden väärinkäyttöä
- minkä tahansa tyyppiset sairaudet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: 1
|
testiaine
positiivinen kontrolli
aktiivinen lumelääke
|
|
Muut: 2
|
testiaine
positiivinen kontrolli
aktiivinen lumelääke
|
|
Muut: 3
|
testiaine
positiivinen kontrolli
aktiivinen lumelääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
hyperalgesian alue kyynärvarressa
Aikaikkuna: 11.2010
|
11.2010
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Diffuusi haitallisen eston hallinta
Aikaikkuna: 11.2010
|
11.2010
|
|
Painemansetin algometria
Aikaikkuna: 11.2010
|
11.2010
|
|
paineen kipu
Aikaikkuna: 11.2010
|
11.2010
|
|
sähköstimulaatio-ajallinen summaus
Aikaikkuna: 11.2010
|
11.2010
|
|
psykomotoriset testit
Aikaikkuna: 11.2010
|
11.2010
|
|
Farmakokineettinen tutkimus: plasmakonsentraatio mitataan säännöllisin väliajoin verinäytteistä alkaen ajankohdasta nolla ja päättyen aikaan plus 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
Aikaikkuna: 11.2010
|
11.2010
|
|
Farmakodynaaminen tutkimus: Kolmen testatun aineen farmakodynaamisen käyttäytymisen mittaus suhteessa sedaatiopisteisiin.
Aikaikkuna: 11.2010
|
11.2010
|
|
Farmakogeneettinen tutkimus: Sytokromi P450 alatyypin CYP3A4 ja CYP2C19 mittaus midatsolaamin ja omepratsolin metaboliitteilla. Sytokromi P450 CYP3A4:n ja CYP 2C19:n genotyypitys.
Aikaikkuna: 11.2010
|
11.2010
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Michele Curatolo, Professor, University of Bern
- Päätutkija: Pascal H Vuilleumier, Dr med, University of Bern
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Urologiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- GABA-A-reseptoriagonistit
- GABA-agonistit
- Klonatsepaami
- Tolterodiinitartraatti
- Klobatsaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- 152/09
- SNF SPUM no.33CM30_124117
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .