Влияние ГАМК-α-агонистов на механизмы боли: экспериментальное исследование на здоровых добровольцах

Задний план

Нейропатическая и ноцицептивная боль связаны с пластическими изменениями центральной нервной системы. Это приводит к снижению болевого порога. Важным компонентом этой пластичности нейронов является снижение ингибирующего контроля нейронов на уровне позвоночника, где важную роль играет субъединица альфа-3 рецептора глицина. Модуляция этой рецепторной субъединицы специфическими и неспецифическими ГАМК-агонистами вызывает антиноцицепцию. Новым фактом является то, что субъединичное лекарство не вызывает седативного эффекта у животных. Взаимосвязь модуляции боли и ГАМК-агонистов недостаточно хорошо изучена у людей. Бензодиазепин, используемый для лечения боли у людей, представляет собой клоназепам, который вызывает сильный седативный эффект, поэтому он мало используется при хронической боли. Клобазам — еще один агонист ГАМК, обладающий меньшим седативным действием. Насколько нам известно, его влияние на модуляцию боли никогда не изучалось у людей.

Задача

Цель - анализ и описание действия клобазама на центральные болевые механизмы. Поэтому мы будем использовать хорошо известные методы количественного органолептического тестирования.

Основная цель состоит в том, чтобы собрать данные о потенциальном клиническом применении клобазама при обезболивании. Второстепенной целью будет проведение таких же испытаний на новых специфических агонистах альфа-3, которые разрабатываются фармацевтической промышленностью.

Методы

Количественное сенсорное тестирование проводится после выявления области гипералгезии на предплечье с помощью капсаицина.

Область гипералгезии вокруг точки инъекции будет основной проблемой этого исследования.

Лекарство, назначаемое нашим пациентам, будет представлять собой перекрестное двойное слепое рандомизированное введение клобазама, клоназепама (положительный контроль) и толтеродина (активное плацебо). Количественное сенсорное тестирование будет проводиться до и после введения исследуемого препарата.

Количественное сенсорное тестирование состоит из области гипералгезии вокруг точки инъекции капсаицина, боли при надавливании, выявляемой с помощью электронного альгометра давления, тестирования руки ледяной водой, однократной и многократной электрической стимуляции кожи и мышц, альгометрии с помощью манжеты и побочных эффектов вводимого лекарства с психомоторным тестированием.

Прежде чем мы начнем протокол исследования, у каждого пациента будет взят образец крови для генетического тестирования различных субъединиц цитохрома (CYP P450 2C19, 3A4).