Auswirkungen von GABA-a-Agonisten auf Schmerzmechanismen: Eine experimentelle Studie an gesunden Freiwilligen

Hintergrund

Neuropathische und nozizeptive Schmerzen sind mit plastischen Veränderungen des zentralen Nervensystems verbunden. Diese führen zu niedrigeren Schmerzschwellen. Ein wichtiger Bestandteil dieser neuronalen Plastizität ist eine verminderte Inhibitionskontrolle der Neuronen auf der Ebene der Wirbelsäule, wo eine Alpha-3-Untereinheit des Glycinrezeptors eine wichtige Rolle spielt. Die Modulation dieser Rezeptoruntereinheit mit spezifischen und unspezifischen GABA-Agonisten bewirkt eine Antinozizeption. Die neue Tatsache ist, dass ein untereinheitsspezifisches Medikament bei Tieren keine Sedierung auslöst. Die Beziehung zwischen Schmerzmodulation und Gaba-Agonisten ist beim Menschen nicht gut untersucht. Das in der Schmerztherapie beim Menschen verwendete Benzodiazepin ist Clonazepam, das eine starke Sedierung bewirkt, weshalb es bei chronischen Schmerzen nicht häufig verwendet wird. Clobazam ist ein weiterer GABA-Agonist, der weniger beruhigend wirkt. Unseres Wissens wurde seine Wirkung auf die Schmerzmodulation noch nie beim Menschen untersucht.

Zielsetzung

Ziel ist eine Analyse und Beschreibung von Clobazam auf die zentralen Schmerzmechanismen. Dazu verwenden wir bekannte quantitative sensorische Testverfahren.

Primäres Ziel ist es, Daten über den möglichen klinischen Einsatz von Clobazam in der Schmerztherapie zu sammeln. Das sekundäre Ziel wäre es, die gleichen Tests an neuen spezifischen Alpha-3-Agonisten durchzuführen, die von der pharmazeutischen Industrie entwickelt werden.

Methoden

Quantitative sensorische Tests werden durchgeführt, nachdem ein Bereich von Hyperalgesie auf dem Unterarm durch Capsaicin hervorgerufen wurde.

Der Bereich der Hyperalgesie um den Injektionspunkt herum wird das Hauptproblem dieser Studie sein.

Die Medikation, die unseren Patienten verabreicht wird, ist eine doppelblinde, randomisierte Crossover-Verabreichung von Clobazam, Clonazepam (Positivkontrolle) und Tolterodin (aktives Placebo). Quantitative sensorische Tests werden vor und nach der Verabreichung der Studienmedikation durchgeführt.

Die quantitative sensorische Testung umfasst den Bereich der Hyperalgesie um die Capsaicin-Injektionsstelle, Druckschmerz, der mit einem elektronischen Druckalgometer ausgelöst wird, Eiswassertest der Hand, einzelne und mehrfache elektrische Haut- und Muskelstimulation, Druckmanschettenalgometrie und die Nebenwirkungen von die verabreichte Medikation mit psychomotorischer Testung.

Vor Beginn des Studienprotokolls wird jedem Patienten eine Blutprobe zur genetischen Untersuchung der verschiedenen Cytochrom-Untereinheiten (CYP P450 2C19, 3A4) entnommen.