Effekter av GABA-a-agonister på smertemekanismer: En eksperimentell studie i friske frivillige

Bakgrunn

Nevropatiske og nociseptive smerter er knyttet til plastiske endringer i sentralnervesystemet. Disse fører til lavere smerteterskler. En viktig komponent i denne nevronale plastisiteten er en redusert inhiberingskontroll av nevronene på ryggradens nivå, hvor en alfa-3-underenhet av glysinreseptoren spiller en viktig rolle. Modulering av denne reseptorunderenheten med spesifikke og ikke-spesifikke GABA-agonister produserer antinocisepsjon. Det nye faktum er at en underenhetsspesifikk medisin ikke induserer sedasjon hos dyr. Forholdet mellom smertemodulering og Gaba-agonister er ikke godt studert hos mennesker. Benzodiazepinet som brukes i smertebehandling hos mennesker er klonazepam, som induserer en sterk sedasjon, grunnen til at det ikke er mye brukt i en kronisk smertesetting. Clobazam er en annen GABA-agonist, som er mindre beroligende. Så vidt vi vet har dens effekt på smertemodulering aldri blitt studert hos mennesker.

Objektiv

Målet er en analyse og beskrivelse av klobazam på de sentrale smertemekanismene. Vi vil derfor bruke kjente kvantitative sensoriske testmetoder.

Hovedmålet er å samle data om potensiell klinisk bruk av klobazam i smertebehandling. Det sekundære målet ville være å gjøre de samme testene på nye spesifikke alfa-3-agonister, som utvikles av farmasøytisk industri.

Metoder

Kvantitativ sensorisk testing blir gjort etter å ha fremkalt et område med hyperalgesi på underarmen av capsaicin.

Området med hyperalgesi rundt injeksjonspunktet vil være hovedproblemet i denne studien.

Medisinen som gis til våre pasienter vil være en cross-over, dobbeltblind randomisert administrering av klobazam, klonazepam (positiv kontroll) og tolterodin (aktiv placebo). Kvantitativ sensorisk testing vil bli gjort før og etter administrering av studiemedisin.

Den kvantitative sensoriske testingen består av området med hyperalgesi rundt capsaicin-injeksjonspunktet, trykksmerte fremkalt med et elektronisk trykkalgometer, isvannstesting av hånden, enkel og multippel elektrisk hud- og muskelstimulering, trykkmansjett-algoritme og bivirkninger av den administrerte medisinen med psykomotorisk testing.

Før vi starter studieprotokollen vil hver pasient få tatt en blodprøve for genetisk testing av de forskjellige cytokrom-underenhetene (CYP P450 2C19, 3A4).