GABA-a-激动剂对疼痛机制的影响：健康志愿者的实验研究

背景

神经性和伤害性疼痛与中枢神经系统的可塑性变化有关。 这些导致较低的疼痛阈值。 这种神经元可塑性的一个重要组成部分是脊柱水平神经元的抑制控制减弱，其中甘氨酸受体的 alpha-3 亚基起着重要作用。 用特异性和非特异性 GABA 激动剂调节该受体亚基会产生抗伤害作用。 新的事实是，亚基特异性药物不会在动物身上引起镇静作用。 疼痛调节和 Gaba 激动剂的关系在人类中没有得到很好的研究。 用于人类疼痛治疗的苯二氮卓类药物是氯硝西泮，它会产生强烈的镇静作用，这也是它在慢性疼痛环境中使用不多的原因。 Clobazam 是另一种 GABA 激动剂，镇静作用较弱。 据我们所知，它对疼痛调节的影响从未在人类身上进行过研究。

客观的

目的是分析和描述clobazam对中枢性疼痛机制的影响。 因此，我们将使用众所周知的定量感官测试方法。

主要目标是收集有关氯巴占在疼痛治疗中潜在临床用途的数据。 次要目标是对制药行业正在开发的新型特定 alpha-3 激动剂进行相同的测试。

方法

在辣椒素引起前臂痛觉过敏区域后，正在进行定量感觉测试。

注射点周围的痛觉过敏区域将是本研究的主要问题。

给予我们患者的药物将是交叉、双盲随机给药的氯巴占、氯硝西泮（阳性对照）和托特罗定（活性安慰剂）。 将在研究药物给药之前和之后进行定量感官测试。

定量感觉测试包括辣椒素注射点周围的痛觉过敏区域、电子压力痛觉计引起的压痛、手的冰水测试、单次和多次电皮肤和肌肉刺激、压力袖带痛觉测定和副作用所给予的药物与精神运动测试。

在我们开始研究方案之前，每位患者都将抽取血样用于不同细胞色素亚基（CYP P450 2C19、3A4）的基因检测。