Effecten van GABA-a-agonisten op pijnmechanismen: een experimentele studie bij gezonde vrijwilligers

Achtergrond

Neuropathische en nociceptieve pijn zijn gekoppeld aan plastische veranderingen van het centrale zenuwstelsel. Deze leiden tot lagere pijndrempels. Een belangrijk onderdeel van deze neuronale plasticiteit is een verminderde inhibitiecontrole van de neuronen ter hoogte van de wervelkolom, waar een alfa-3-subeenheid van de glycinereceptor een belangrijke rol speelt. Modulatie van deze receptorsubeenheid met specifieke en niet-specifieke GABA-agonisten produceert antinociceptie. Het nieuwe feit is dat een subeenheidspecifiek medicijn geen sedatie bij dieren veroorzaakt. De relatie tussen pijnmodulatie en Gaba-agonisten is niet goed bestudeerd bij mensen. De benzodiazepine die wordt gebruikt bij pijntherapie bij mensen is clonazepam, dat een sterke sedatie veroorzaakt, reden waarom het niet veel wordt gebruikt bij chronische pijn. Clobazam is een andere GABA-agonist, die minder kalmerend werkt. Voor zover wij weten, zijn de effecten ervan op pijnmodulatie nooit bij mensen onderzocht.

Objectief

Het doel is een analyse en beschrijving van clobazam op de centrale pijnmechanismen. We zullen daarom bekende kwantitatieve sensorische testmethoden gebruiken.

Het primaire doel is het verzamelen van gegevens over mogelijk klinisch gebruik van clobazam bij pijntherapie. Het secundaire doel zou zijn om dezelfde tests uit te voeren op nieuwe specifieke alfa-3-agonisten, die worden ontwikkeld door de farmaceutische industrie.

methoden

Kwantitatieve sensorische tests worden uitgevoerd na het opwekken van een gebied van hyperalgesie op de onderarm door capsaïcine.

Het gebied van hyperalgesie rond het injectiepunt zal het belangrijkste onderwerp van deze studie zijn.

De medicatie die aan onze patiënten wordt gegeven, is een cross-over, dubbelblinde, gerandomiseerde toediening van clobazam, clonazepam (positieve controle) en tolterodine (actieve placebo). Voor en na toediening van de studiemedicatie zullen kwantitatieve sensorische tests worden uitgevoerd.

De kwantitatieve sensorische test bestaat uit het gebied van hyperalgesie rond het capsaïcine-injectiepunt, drukpijn opgewekt met een elektronische drukalgometer, ijswatertesten van de hand, enkelvoudige en meervoudige elektrische huid- en spierstimulatie, drukmanchetalgometrie en de bijwerkingen van de toegediende medicatie met psychomotorische testen.

Voordat we met het onderzoeksprotocol beginnen, wordt bij elke patiënt een bloedmonster afgenomen voor genetische tests van de verschillende cytochroomsubeenheden (CYP P450 2C19, 3A4).