Effekter af GABA-a-agonister på smertemekanismer: En eksperimentel undersøgelse af sunde frivillige

Baggrund

Neuropatiske og nociceptive smerter er forbundet med plastiske ændringer i centralnervesystemet. Disse fører til lavere smertetærskler. En vigtig komponent i denne neuronale plasticitet er en formindsket hæmningskontrol af neuronerne på rygsøjlens niveau, hvor en alfa-3-underenhed af glycinreceptoren spiller en vigtig rolle. Modulering af denne receptorunderenhed med specifikke og ikke-specifikke GABA-agonister producerer antinociception. Det nye faktum er, at en underenhedsspecifik medicin ikke fremkalder sedation hos dyr. Forholdet mellem smertemodulering og Gaba-agonister er ikke velundersøgt hos mennesker. Benzodiazepinet, der anvendes til smertebehandling hos mennesker, er clonazepam, som fremkalder en stærk sedation, hvorfor det ikke er meget brugt i en kronisk smertesituation. Clobazam er en anden GABA-agonist, som er mindre beroligende. Så vidt vi ved, er dets virkninger på smertemodulering aldrig blevet undersøgt hos mennesker.

Objektiv

Formålet er en analyse og beskrivelse af clobazam på de centrale smertemekanismer. Vi vil derfor bruge velkendte kvantitative sensoriske testmetoder.

Det primære formål er at indsamle data om potentiel klinisk anvendelse af clobazam i smertebehandling. Det sekundære mål ville være at lave de samme tests på nye specifikke alfa-3-agonister, som er ved at blive udviklet af den farmaceutiske industri.

Metoder

Kvantitativ sensorisk testning udføres efter at have fremkaldt et område med hyperalgesi på underarmen med capsaicin.

Området med hyperalgesi omkring injektionspunktet vil være det primære emne i denne undersøgelse.

Den medicin, der gives til vores patienter, vil være en cross-over, dobbeltblind randomiseret administration af clobazam, clonazepam (positiv kontrol) og tolterodin (aktiv placebo). Kvantitativ sensorisk testning vil blive foretaget før og efter administration af studiemedicin.

Den kvantitative sensoriske test består af området med hyperalgesi omkring capsaicin-injektionspunktet, tryksmerte fremkaldt med et elektronisk trykalgometer, isvandstest af hånden, enkelt og multipel elektrisk hud- og muskelstimulering, trykmanchet-algoritme og bivirkninger ved den administrerede medicin med psykomotorisk test.

Før vi starter undersøgelsesprotokollen, vil hver patient få udtaget en blodprøve til genetisk testning af de forskellige cytokrom-underenheder (CYP P450 2C19, 3A4).