Effetti dei GABA-a-agonisti sui meccanismi del dolore: uno studio sperimentale su volontari sani

Sfondo

Il dolore neuropatico e nocicettivo sono legati ai cambiamenti plastici del sistema nervoso centrale. Questi portano a soglie del dolore più basse. Una componente importante di questa plasticità neuronale è una ridotta inibizione-controllo dei neuroni a livello della colonna vertebrale, dove una subunità alfa-3 del recettore della glicina gioca un ruolo importante. La modulazione di questa subunità recettoriale con agonisti GABA specifici e non specifici produce antinocicezione. Il fatto nuovo è che un farmaco specifico per subunità non induce sedazione negli animali. La relazione tra modulazione del dolore e Gaba-agonisti non è ben studiata negli esseri umani. La benzodiazepina utilizzata nella terapia del dolore nell'uomo è il clonazepam, che induce una forte sedazione, motivo per cui non è molto utilizzato in un contesto di dolore cronico. Clobazam è un altro GABA-agonista, che è meno sedativo. A nostra conoscenza i suoi effetti sulla modulazione del dolore non sono mai stati studiati negli esseri umani.

Obbiettivo

L'obiettivo è un'analisi e una descrizione del clobazam sui meccanismi centrali del dolore. Useremo quindi ben noti metodi di test sensoriali quantitativi.

L'obiettivo primario è raccogliere dati sul potenziale uso clinico del clobazam nella terapia del dolore. L'obiettivo secondario sarebbe quello di fare gli stessi test su nuovi specifici agonisti alfa-3, che sono in fase di sviluppo da parte dell'industria farmaceutica.

Metodi

Sono in corso test sensoriali quantitativi dopo aver suscitato un'area di iperalgesia sull'avambraccio da parte della capsaicina.

L'area di iperalgesia attorno al punto di iniezione sarà il problema principale di questo studio.

Il farmaco somministrato ai nostri pazienti sarà una somministrazione randomizzata in doppio cieco incrociato di clobazam, clonazepam (controllo positivo) e tolterodina (placebo attivo). Verranno effettuati test sensoriali quantitativi prima e dopo la somministrazione del farmaco in studio.

Il test sensoriale quantitativo consiste nell'area di iperalgesia attorno al punto di iniezione della capsaicina, dolore da pressione suscitato con un algometro elettronico della pressione, test con acqua ghiacciata della mano, stimolazione elettrica cutanea e muscolare singola e multipla, algometria del bracciale a pressione e gli effetti collaterali di il farmaco somministrato con il test psicomotorio.

Prima di iniziare il protocollo di studio, a ciascun paziente verrà prelevato un campione di sangue per il test genetico delle diverse subunità del citocromo (CYP P450 2C19, 3A4).