Efeitos de GABA-a-Agonistas nos Mecanismos da Dor: Um Estudo Experimental em Voluntários Saudáveis

Fundo

As dores neuropáticas e nociceptivas estão ligadas a alterações plásticas do sistema nervoso central. Isso leva a limiares de dor mais baixos. Um componente importante desta plasticidade neuronal é uma diminuição do controle de inibição dos neurônios ao nível da coluna vertebral, onde uma subunidade alfa-3 do receptor de glicina desempenha um papel importante. A modulação desta subunidade do receptor com GABA-Agonistas específicos e não específicos produz antinocicepção. O fato novo é que um medicamento específico de subunidade não induz sedação em animais. A relação da modulação da dor e Gaba-Agonistas não é bem estudada em humanos. O benzodiazepínico utilizado na terapia da dor em humanos é o clonazepam, que induz uma forte sedação, razão pela qual é pouco utilizado em quadros de dor crônica. Clobazam é ​​outro GABA-Agonista, que é menos sedativo. Até onde sabemos, seus efeitos na modulação da dor nunca foram estudados em humanos.

Objetivo

O objetivo é uma análise e descrição do clobazam nos mecanismos centrais da dor. Portanto, usaremos métodos de teste sensorial quantitativo bem conhecidos.

O objetivo principal é coletar dados sobre o uso clínico potencial de clobazam na terapia da dor. O objetivo secundário seria fazer os mesmos testes em novos agonistas alfa-3 específicos, que estão sendo desenvolvidos pela indústria farmacêutica.

Métodos

O teste sensorial quantitativo está sendo feito após a obtenção de uma área de hiperalgesia no antebraço pela capsaicina.

A área de hiperalgesia ao redor do ponto de injeção será a questão principal deste estudo.

A medicação dada aos nossos pacientes será uma administração cruzada, duplamente cega e randomizada de clobazam, clonazepam (controle positivo) e tolterodina (placebo ativo). O teste sensorial quantitativo será feito antes e depois da administração do medicamento do estudo.

O teste sensorial quantitativo consiste na área de hiperalgesia ao redor do ponto de injeção de capsaicina, dor à pressão induzida com um algômetro de pressão eletrônico, teste de água gelada da mão, estimulação elétrica única e múltipla da pele e músculo, algometria de manguito de pressão e os efeitos colaterais de a medicação administrada com testes psicomotores.

Antes de iniciarmos o protocolo do estudo, cada paciente terá uma amostra de sangue coletada para testes genéticos das diferentes subunidades do citocromo (CYP P450 2C19, 3A4).