GABA-a-Agonists가 통증 메커니즘에 미치는 영향: 건강한 지원자를 대상으로 한 실험적 연구

배경

신경병성 통증과 통각수용성 통증은 중추신경계의 소성 변화와 관련이 있습니다. 이로 인해 통증 역치가 낮아집니다. 이 신경 가소성의 중요한 구성 요소는 글리신 수용체의 알파-3 하위 단위가 중요한 역할을 하는 척추 수준에서 신경 세포의 감소된 억제 제어입니다. 특이적 및 비특이적 GABA-효능제로 이 수용체 서브유닛의 조절은 항통각수용을 생성한다. 새로운 사실은 소단위 특정 약물이 동물에게 진정 작용을 유발하지 않는다는 것입니다. 통증 조절과 Gaba-Agonists의 관계는 인간에서 잘 연구되지 않았습니다. 인간의 통증 치료에 사용되는 벤조디아제핀은 강한 진정 작용을 하는 클로나제팜(clonazepam)으로 만성 통증 환경에서 많이 사용되지 않는 이유입니다. Clobazam은 진정 작용이 덜한 또 다른 GABA 작용제입니다. 우리가 아는 한 통증 조절에 미치는 영향은 인간에서 연구된 적이 없습니다.

목적

목표는 중앙 통증 메커니즘에 대한 clobazam의 분석 및 설명입니다. 따라서 우리는 잘 알려진 정량적 관능 검사 방법을 사용할 것입니다.

주요 목표는 통증 치료에서 clobazam의 잠재적 임상 사용에 대한 데이터를 수집하는 것입니다. 두 번째 목표는 제약 업계에서 개발 중인 새로운 특정 알파-3 작용제에 대해 동일한 테스트를 수행하는 것입니다.

행동 양식

캡사이신으로 팔뚝의 통각 과민 부위를 유도한 후 정량적 관능 검사를 실시하고 있습니다.

주입 지점 주변의 통각 과민 영역이 이 연구의 주요 문제가 될 것입니다.

환자에게 제공되는 약물은 클로바잠, 클로나제팜(양성 대조군) 및 톨테로딘(활성 위약)의 교차 이중 맹검 무작위 투여입니다. 연구 약물 투여 전후에 정량적 관능 검사를 실시할 것입니다.

정량적 관능검사는 캡사이신 주입점 주변 통각과민 부위, 전자압계로 유도된 욕창, 손의 얼음물 검사, 단일 및 다중 전기 피부 및 근육 자극, 압박 커프 알고리즘 및 부작용으로 구성됩니다. 정신 운동 검사와 함께 투여된 약물.

연구 프로토콜을 시작하기 전에 각 환자는 다양한 시토크롬 소단위(CYP P450 2C19, 3A4)의 유전자 검사를 위해 혈액 샘플을 채취합니다.