Wpływ GABA-a-agonistów na mechanizmy bólu: badanie eksperymentalne na zdrowych ochotnikach

Tło

Ból neuropatyczny i nocyceptywny jest związany ze zmianami plastycznymi ośrodkowego układu nerwowego. Prowadzi to do obniżenia progu bólu. Ważnym składnikiem tej plastyczności neuronów jest zmniejszona kontrola hamowania neuronów na poziomie kręgosłupa, gdzie ważną rolę odgrywa podjednostka alfa-3 receptora glicynowego. Modulacja tej podjednostki receptora za pomocą swoistych i nieswoistych agonistów GABA powoduje antynocycepcję. Nowym faktem jest to, że lek specyficzny dla podjednostki nie wywołuje sedacji u zwierząt. Związek modulacji bólu i gaba-agonistów nie jest dobrze zbadany u ludzi. Benzodiazepiną stosowaną w leczeniu bólu u ludzi jest klonazepam, który wywołuje silne uspokojenie, dlatego nie jest często stosowany w przewlekłym bólu. Clobazam to kolejny agonista GABA, który jest mniej uspokajający. Według naszej wiedzy jego wpływ na modulację bólu nigdy nie był badany u ludzi.

Cel

Celem jest analiza i opis działania klobazamu na ośrodkowe mechanizmy bólu. Wykorzystamy zatem dobrze znane ilościowe metody badań sensorycznych.

Głównym celem jest zebranie danych na temat potencjalnego zastosowania klinicznego klobazamu w leczeniu bólu. Drugorzędnym celem byłoby przeprowadzenie tych samych testów na nowych specyficznych agonistach alfa-3, nad którymi pracuje przemysł farmaceutyczny.

Metody

Ilościowe badanie czuciowe przeprowadza się po wywołaniu kapsaicyny obszaru hiperalgezji na przedramieniu.

Głównym tematem tego badania będzie obszar hiperalgezji wokół miejsca wstrzyknięcia.

Leki podawane naszym pacjentom będą krzyżowymi, podwójnie ślepymi, randomizowanymi podawaniemi klobazamu, klonazepamu (kontrola pozytywna) i tolterodyny (aktywne placebo). Ilościowe testy sensoryczne zostaną przeprowadzone przed i po podaniu badanego leku.

Ilościowe testy czuciowe obejmują obszar przeczulicy bólowej wokół miejsca wstrzyknięcia kapsaicyny, ból uciskowy wywołany elektronicznym algometrem ciśnienia, badanie dłoni z wodą z lodem, pojedynczą i wielokrotną elektryczną stymulację skóry i mięśni, algometrię mankietu ciśnieniowego i skutki uboczne podanego leku testami psychomotorycznymi.

Przed rozpoczęciem protokołu badania od każdego pacjenta zostanie pobrana próbka krwi do badań genetycznych różnych podjednostek cytochromu (CYP P450 2C19, 3A4).