シトクロム 2C19 多型による補助的シロスタゾールと高維持用量クロピドグレルの比較 (ACCEL-2C19)

血小板 P2Y12 アデノシン二リン酸 (ADP) 受容体のチエノピリジン阻害剤であるクロピドグレルによる追加の血小板阻害により、冠状動脈ステント移植後の虚血イベントのリスクが減少しました。 クロピドグレルに対する血小板反応には個人差があるため、かなりの割合で最適以下の血小板阻害が報告されています。 さらに、血小板機能検査で測定された持続的な残存血小板反応性は、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）後の心血管疾患の転帰との関連を示しています。

クロピドグレルに対する抗血小板反応の程度を予測するために、さまざまな臨床因子と遺伝子多型が研究されています。 興味深いことに、最近の研究では、機能喪失型肝シトクロム (CYP) 2C19 対立遺伝子の保有者は、非保有者に比べてクロピドグレルの活性代謝物のレベルが著しく低く、血小板阻害が減少し、重大な有害な心血管イベントの発生率が高いことが判明しました。 、PCIおよび急性冠症候群（ACS）の設定で。 これらの発見は、機能喪失型 CYP2C19 対立遺伝子の影響によるクロピドグレル後の血小板反応性の亢進を克服する解決策の必要性を高めています。 クロピドグレルおよび新しい強力な P2Y12 アンタゴニスト (プラスグレルなど) の用量を増やすことは、機能喪失型 CYP バリアントを持つ患者における代替の抗血小板レジメンとなる可能性があります。

シロスタゾールは、ホスホジエステラーゼ (PDE) 3 型の遮断を介して血小板阻害を可逆的に誘導し、主に CYP3A によって触媒されます。 最近の研究では、二剤抗血小板療法（三剤抗血小板療法）に対するシロスタゾールの補助療法が、150 mg/日の高維持用量（MD）と比較して血小板阻害を強化することが実証されました。 したがって、3 剤抗血小板療法は、CYP2C19 変異対立遺伝子の保因者における血小板阻害と臨床転帰を改善するための代替抗血小板療法となる可能性もあります。

我々は、CYP2C19多型に従って、選択的冠動脈ステント留置術で治療された患者において、補助シロスタゾール100mg/日2回と高MDクロピドグレル150mg/日による血小板凝集抑制の増強を比較した。