Cilostazolo aggiuntivo rispetto a clopidogrel a dose di mantenimento elevata secondo il polimorfismo del citocromo 2C19 (ACCEL-2C19)

L'ulteriore inibizione piastrinica con clopidogrel, un inibitore della tienopiridina del recettore piastrinico P2Y12 dell'adenosina difosfato (ADP), ha ridotto il rischio di eventi ischemici dopo l'impianto di stent coronarico. A causa della variabilità interindividuale nella risposta piastrinica al clopidogrel, è stata segnalata una percentuale significativa di inibizione piastrinica subottimale. Inoltre, la persistente reattività piastrinica residua misurata con test di funzionalità piastrinica ha dimostrato l'associazione con gli esiti cardiovascolari dopo intervento coronarico percutaneo (PCI).

Vari fattori clinici e polimorfismi genetici sono stati studiati per prevedere il grado di risposta antipiastrinica al clopidogrel. È interessante notare che studi recenti hanno rilevato che i portatori dell'allele del citocromo epatico (CYP) 2C19 con perdita di funzione avevano livelli significativamente più bassi del metabolita attivo di clopidogrel, ridotta inibizione piastrinica e un tasso più elevato di eventi avversi cardiovascolari maggiori rispetto ai non portatori , nel contesto di PCI e sindrome coronarica acuta (ACS). Questi risultati sollevano la necessità di soluzioni per superare la maggiore reattività piastrinica post-clopidogrel dall'influenza dell'allele CYP2C19 con perdita di funzione. L'aumento della dose di clopidogrel e nuovi potenti antagonisti P2Y12 (come prasugrel) possono essere regimi antipiastrinici alternativi nei pazienti con la variante CYP con perdita di funzione.

Il cilostazolo induce in modo reversibile l'inibizione piastrinica attraverso il suo blocco della fosfodiesterasi (PDE) di tipo 3 ed è catalizzato principalmente dal CYP3A. Uno studio recente ha dimostrato che il cilostazolo in aggiunta alla doppia terapia antipiastrinica (tripla terapia antipiastrinica) ha intensificato l'inibizione piastrinica rispetto a una dose di mantenimento elevata (MD) di 150 mg/die. Pertanto, la tripla terapia antipiastrinica potrebbe anche essere una terapia antipiastrinica alternativa per migliorare l'inibizione piastrinica e gli esiti clinici nei portatori dell'allele mutante CYP2C19.

Abbiamo confrontato l'aumentata inibizione dell'aggregazione piastrinica con l'aggiunta di cilostazolo 100 mg due volte al giorno rispetto a clopidogrel ad alto MD 150 mg/die in pazienti trattati con stenting coronarico elettivo, secondo il polimorfismo CYP2C19.