Cilostazol adyuvante frente a dosis altas de mantenimiento de clopidogrel según el polimorfismo del citocromo 2C19 (ACCEL-2C19)

La inhibición plaquetaria adicional con clopidogrel, un inhibidor de tienopiridina del receptor plaquetario de difosfato de adenosina (ADP) P2Y12, ha reducido el riesgo de eventos isquémicos después de la implantación de un stent coronario. Debido a la variabilidad interindividual en la respuesta plaquetaria al clopidogrel, se ha notificado una proporción significativa de inhibición plaquetaria subóptima. Además, la reactividad plaquetaria residual persistente medida con pruebas de función plaquetaria ha demostrado la asociación con los resultados cardiovasculares después de la intervención coronaria percutánea (ICP).

Se han estudiado diversos factores clínicos y polimorfismos genéticos para predecir el grado de respuesta antiplaquetaria a clopidogrel. Curiosamente, estudios recientes encontraron que los portadores del alelo 2C19 del citocromo hepático (CYP) con pérdida de función tenían niveles significativamente más bajos del metabolito activo de clopidogrel, una inhibición plaquetaria disminuida y una tasa más alta de eventos cardiovasculares adversos mayores que los no portadores. , en el contexto de PCI y síndrome coronario agudo (SCA). Estos hallazgos plantean la necesidad de soluciones para superar el aumento de la reactividad plaquetaria posterior al clopidogrel por la influencia del alelo de pérdida de función CYP2C19. El aumento de la dosis de clopidogrel y los nuevos antagonistas potentes de P2Y12 (como el prasugrel) pueden ser regímenes antiplaquetarios alternativos en pacientes con la variante CYP con pérdida de función.

Cilostazol induce de forma reversible la inhibición plaquetaria a través de su bloqueo de la fosfodiesterasa (PDE) tipo 3 y es catalizado principalmente por CYP3A. Un estudio reciente demostró que el cilostazol adyuvante a la terapia antiplaquetaria dual (terapia antiplaquetaria triple) intensificó la inhibición plaquetaria en comparación con una dosis alta de mantenimiento (DM) de 150 mg/día. Por lo tanto, la triple terapia antiplaquetaria también podría ser una terapia antiplaquetaria alternativa para mejorar la inhibición plaquetaria y los resultados clínicos en portadores del alelo mutante CYP2C19.

Comparamos la inhibición mejorada de la agregación plaquetaria por cilostazol adyuvante 100 mg dos veces al día versus clopidogrel de alta DM 150 mg/día en pacientes tratados con stent coronario electivo, de acuerdo con el polimorfismo CYP2C19.