Zusatz von Cilostazol im Vergleich zu Clopidogrel mit hoher Erhaltungsdosis gemäß Cytochrom 2C19-Polymorphismus (ACCEL-2C19)

Die zusätzliche Thrombozytenhemmung mit Clopidogrel, einem Thienopyridin-Inhibitor des Thrombozyten-P2Y12-Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptors, hat das Risiko ischämischer Ereignisse nach der Implantation eines Koronarstents verringert. Aufgrund der interindividuellen Variabilität der Thrombozytenreaktion auf Clopidogrel wurde über einen erheblichen Anteil suboptimaler Thrombozytenhemmung berichtet. Darüber hinaus hat die mit Thrombozytenfunktionstests gemessene anhaltende Restplättchenreaktivität einen Zusammenhang mit den kardiovaskulären Ergebnissen nach einer perkutanen Koronarintervention (PCI) gezeigt.

Verschiedene klinische Faktoren und genetische Polymorphismen wurden untersucht, um den Grad der Thrombozytenaggregationshemmung auf Clopidogrel vorherzusagen. Interessanterweise ergaben aktuelle Studien, dass Träger des funktionslosen hepatischen Cytochrom (CYP) 2C19-Allels deutlich geringere Konzentrationen des aktiven Metaboliten von Clopidogrel, eine geringere Thrombozytenhemmung und eine höhere Rate schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse aufwiesen als Nicht-Träger , im Rahmen von PCI und akutem Koronarsyndrom (ACS). Diese Ergebnisse machen Lösungen erforderlich, um die erhöhte Thrombozytenreaktivität nach Clopidogrel durch den Einfluss des funktionslosen CYP2C19-Allels zu überwinden. Eine Erhöhung der Dosis von Clopidogrel und neuen wirksamen P2Y12-Antagonisten (wie Prasugrel) könnte eine alternative Thrombozytenaggregationshemmung bei Patienten mit der CYP-Variante mit Funktionsverlust sein.

Cilostazol induziert reversibel eine Thrombozytenhemmung über seine Blockade der Phosphodiesterase (PDE) Typ 3 und wird hauptsächlich durch CYP3A katalysiert. Eine aktuelle Studie zeigte, dass die zusätzliche Gabe von Cilostazol zu einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung (dreifache Thrombozytenaggregationshemmung) die Thrombozytenhemmung im Vergleich zu einer hohen Erhaltungsdosis (MD) von 150 mg/Tag verstärkte. Daher könnte die dreifache Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie auch eine alternative Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie sein, um die Thrombozytenhemmung und die klinischen Ergebnisse bei Trägern des mutierten CYP2C19-Allels zu verbessern.

Wir verglichen die verstärkte Hemmung der Thrombozytenaggregation durch die zusätzliche Gabe von 100 mg Cilostazol zweimal täglich mit der Gabe von 150 mg/Tag Clopidogrel mit hoher MD bei Patienten, die mit elektiver Koronarstentbehandlung behandelt wurden, entsprechend dem CYP2C19-Polymorphismus.