Adjuvant cilostazol kontra hög underhållsdos klopidogrel enligt cytokrom 2C19 polymorfism (ACCEL-2C19)

Den ytterligare trombocythämningen med klopidogrel, en tienopyridinhämmare av trombocyt-P2Y12 adenosindifosfat (ADP)-receptorn, har minskat risken för ischemiska händelser efter implantation av koronarstent. På grund av interindividuell variation i trombocytrespons på klopidogrel har en signifikant andel suboptimal trombocythämning rapporterats. Dessutom har ihållande kvarvarande trombocytreaktivitet mätt med blodplättsfunktionstestning visat sambandet med kardiovaskulära utfall efter perkutan koronar intervention (PCI).

Olika kliniska faktorer och genetiska polymorfismer har studerats för att förutsäga graden av trombocythämmande respons på klopidogrel. Intressant nog fann nyare studier att bärare av levercytokrom (CYP) 2C19-allelen med förlust av funktion hade signifikant lägre nivåer av den aktiva metaboliten av klopidogrel, minskad trombocythämning och en högre frekvens av allvarliga kardiovaskulära händelser än icke-bärare. , vid PCI och akut koronarsyndrom (ACS). Dessa fynd ökar behovet av lösningar för att övervinna ökad post-klopidogrel trombocytreaktivitet genom påverkan av CYP2C19-allelen med funktionsförlust. Att öka dosen av klopidogrel och nya potenta P2Y12-antagonister (såsom prasugrel) kan vara alternativa antitrombocytregimer hos patienter med CYP-varianten med funktionsbortfall.

Cilostazol inducerar reversibelt trombocythämning via sin blockad av fosfodiesteras (PDE) typ 3 och katalyseras huvudsakligen av CYP3A. En nyligen genomförd studie visade att tilläggsbehandling med cilostazol till dubbel trombocythämmande behandling (trippel antitrombocythämmande behandling) förstärkte trombocythämningen jämfört med en hög underhållsdos (MD) på 150 mg/dag. Därför kan trippel antitrombocythämmande terapi också vara en alternativ antitrombocytbehandling för att förbättra trombocythämning och kliniska resultat hos bärare av CYP2C19 mutant allel.

Vi jämförde den förstärkta hämningen av trombocytaggregation med tilläggsmedlet cilostazol 100 mg två gånger dagligen jämfört med hög-MD klopidogrel 150 mg/dag hos patienter som behandlats med elektiv koronarstenting, enligt CYP2C19-polymorfismen.